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遺伝子及びプロテオーム解析による小児白血病におけるメトトレキサート等の毒性解明

研究課題

研究課題/領域番号 17590122
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関神戸大学

研究代表者

栄田 敏之  神戸大学, 医学部附属病院, 助教授 (00304098)

研究分担者 奥村 勝彦  神戸大学, 医学系研究科, 教授 (60025707)
岡村 昇  神戸大学, 医学系研究科, 助教授 (60379401)
八木 麻理子  神戸大学, 医学系研究科, 助手 (60362787)
竹島 泰弘  神戸大学, 医学系研究科, 助教授 (40281141)
中村 任  神戸大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (80379411)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードメトトレキサート / 急性リンパ性白血病 / 悪性リンパ腫 / 遺伝子型 / Glutathione S-transferase / Reduced folate carrier / 急性膵炎 / アスパラギナーゼ / 遺伝子多型 / glutathione S-transferase / reduced folate carrier
研究概要

小児急性リンパ性白血病ならびに悪性リンパ腫は、近年、化学療法が確立し、80%以上が寛解に至る。寛解導入時に高用量のメトトレキサートが使用されるが、その肝障害のために治療が中断、中止を余儀なくされる場合があり、臨床上問題となっている。また、寛解導入時に使用されるアスパラギナーゼでは、急性膵炎が問題となっている。そこで、これらの副作用に関与する遺伝子型について検討した。
対象は、神戸大学医学部附属病院にて治療した小児急性リンパ性白血病および悪性リンパ腫の患者とした。血液あるいは頬粘膜を採取し、常法に従い、ゲノムDNAを抽出した。肝障害やメトトレキサート体内動態・薬効に関与する候補遺伝子、ならびに急性膵炎に関与すると考えられる遺伝子をリストアップし、それらの遺伝子型はダイレクトシークエンス法にて決定した。その結果、メトトレキサートの肝障害にはReduced folate carrier1のG80AおよびGlutathione S-transferase M1のPositive/Nullの遺伝子多型が関与すること、メトトレキサートの消失にはMethylenetetrahydrofolate reductaseのC677T遺伝子多型が関与することが示唆された。また、アスパラギナーゼを含む薬剤性膵炎に関与する遺伝子型を同定することはできなかった。
これらの結果は、小児急性リンパ性白血病ならびに悪性リンパ腫における化学療法の適正化に寄与するものと考える。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (14件)

  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms associated with adverse events and elimination of methotrexate in childhood acute lymphoblastic leukemia and malignant lymphoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Imanishi H
    • 雑誌名

      J Hum Genet 第52巻・第2号

      ページ: 166-171

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms associated with adverse events and elimination of methotrexate in childhood lymphoblastic leukemia and malignant lymphoma.2007

    • 著者名/発表者名
      Imanishi H
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics 52-2

      ページ: 166-171

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MDR1 C3435T polymorphism is predictive of later onset of ulcerative colitis in Japanese.2006

    • 著者名/発表者名
      Osuga T
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 第29巻・第2号

      ページ: 324-329

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prediction of systemic exposure to cyclosporine in Japanese pediatric patients.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakaeda T
    • 雑誌名

      J Hum Genet 第51巻・第11号

      ページ: 969-976

    • NAID

      40015182076

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MDR1 haplotype frequencies in Japanese and Caucasian, and in Japanese patients with colorectal cancer and esophageal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Komoto C
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet 第21巻・第2号

      ページ: 126-132

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MDR1 C3435T polymorphism is predictive of later onset of ulcerative colitis in Japanese.2006

    • 著者名/発表者名
      Osuga T
    • 雑誌名

      Biological Pharmaceutical Bulletin 29-2

      ページ: 324-329

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prediction of systemic exposure to cyclosporine in Japanese pediatric patients.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakaeda T
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics 51-11

      ページ: 969-976

    • NAID

      40015182076

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MDR1 haplotype frequencies in Japanese and Caucasian, and in Japanese patients with colorectal cancer and esophageal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Komoto C
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics 21-2

      ページ: 126-132

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MDR1 C3435T polymorphism is predictive of later onset on ulcerative colitis in Japanese.2006

    • 著者名/発表者名
      Osuga T
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 第29巻・第2号

      ページ: 324-329

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cyclosporin A absorption profiles in children with nephrotic syndrome.2005

    • 著者名/発表者名
      Nozu K
    • 雑誌名

      Pediatr Nephrol 第20巻・第7号

      ページ: 910-913

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of single nucleotide polymorphisms of MDR1 genes by electrochemical DNA chip.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet 第20巻・第3号

      ページ: 219-225

    • NAID

      10016453944

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cyclosporin A absorption profiles in children with nephrotic syndrome.2005

    • 著者名/発表者名
      Nozu K
    • 雑誌名

      Pediatric Nephrology 207-7

      ページ: 910-913

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of single nucleotide polymorphisms of MDR1 genes by electrochemical DNA chip.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics 20-3

      ページ: 219-225

    • NAID

      10016453944

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of single nucleotide polymorphisms of MDR1 genes by electrochemical DNA chip.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharamcokinet 第20巻・第3号

      ページ: 219-225

    • NAID

      10016453944

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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