| 研究概要 |
脈絡叢は脳脊髄液を産生する器官であるが,中枢神経機構維持における存在意義は未だ解明されていない。我々は脈絡叢が(ア)神経栄養因子,(イ)抗酸化因子,(ウ)アミロイドベータ凝集抑制因子,(エ)脂質代謝因子,(オ)細胞移動促進因子,(カ)解毒代謝因子,(キ)血管新生促進因子等を豊富に発現していることを示した。このことから,脈絡叢が中枢神経系の維持に関与しているのではないかと推測した。ラット脳梗塞モデルに対し,脈絡叢上衣細胞を脳脊髄液中に移植すると,アポトーシス,炎症,酸化ストレスを抑制しながら,虚血損傷治癒を促進することが明らかとなった。移植された細胞は脳室内に留まり,虚血損傷部には存在しないことから,移植細胞から分泌される様々な因子が,経脳脊髄液的に神経保護作用を示したのではないかと考察した。In vitroの実験より,脈絡叢上衣細胞由来の分泌性因子がa)ニューロンの突起伸長を促進,b)神経細胞死を抑制,c)血管内皮細胞の生存を促進することを示した。脈絡叢上衣細胞から分泌される神経保護・再生因子の一部は,50kDa以上の蛋白/ペプチドが関与していることが明らかとなった。脈絡叢が,このように神経保護因子,突起伸長促進因子,血管内皮保護因子を脳脊髄液中へ放出すると同時に,脳脊髄液中の有害因子を解毒代謝することで,中枢神経系の発達,生存維持を促進する機能を持つことが示唆された。また今回,脈絡叢上衣細胞内に神経幹細胞が存在することが明らかとなった。更に,脈絡叢上衣細胞の分泌性因子が神経幹細胞の神経細胞への分化を促進することも示された。脈絡叢において,神経保護因子・血管保護因子の産生及び分泌を促進させることで,中枢神経環境を適正化させながら,中枢神経損傷に対して保護・再生を促進させる治療法の開発の可能性が拡がってきている。
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