• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

Ca^<2+>結合タンパク質NCS-1の細胞死抑制作用:その発見と分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17590196
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生理学一般
研究機関国立循環器病センター(研究所)

研究代表者

西谷 友重  国立循環器病センター(研究所), 循環分子生理部, 室長 (50393244)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードCa^<2+>結合タンパク質 / サバイバル / 興奮性細胞
研究概要

全ての細胞は、酸化や機械的ストレスなど種々のストレスを受け得る。これに対し、細胞内にはその生死を決定する細胞内ネットワークが存在するが、それを"サバイバル"方向に維持することが細胞変性を防ぐ上で特に有効である。細胞内Ca^<2+>の過剰負荷は細胞死の引き金となるが、一方、微量のCa^<2+>濃度変化は、それを感知する特定のCa^<2+>結合タンパク質を介して様々な細胞応答を引き起こし、その中でサバイバル経路も活性化し得ることが近年指摘されている。従って、このような働きを持つCa^<2+>関連タンパク質を発見し、その作用機構を詳細に明らかにすることは、細胞を保護する新たな治療戦略につながる基盤研究として重要である。
NCS-1 (Neuronal Ca^<2+> sensor -1)は、主に神経や心臓に発現しているCa^<2+>結合タンパク質で、私達が以前見出したイオンチャネルの制御因子としての働きの他、シナプス伝達や可塑性を制御するなど神経機能に重要な働きを持つことが知られている。しかし、NCS-1の興奮性細胞のサバイバル/アポトーシス経路における役割については全く報告がなかった。私達は本研究の中で、
1)神経切断や各種ストレス下の神経細胞において、NCS-1の発現量が増加する。
2)その生理的意義はサバイバル促進作用である。
3)NCS-1は、サバイバル作用をもつ神経栄養因子GDNFの下流に存在し、PI3K/Aktの経路を活性化することにより、そのサバイバル作用を仲介する。
4)神経切断時においても神経が死滅しないのは内因性の抗アポトーシス機構によるものであるが、それにNCS-1が重要な役割を果たしている。
という4つの点に関し、in vitro, in vivo両方の系で示し、2006年のJ Cell Biolに掲載した。これらの知見は、生命現象の解明のみならず、各種神経変性疾患の予防、診断、治療のための新たな分子的戦略が得るうえで大いに役立つことが期待される。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (19件) 図書 (4件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Functional Importance of Charged Residues within the Putative Intracellular Loops in pH regulation by Na^+/H^+ Exchanger NHE12007

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu, T et al.
    • 雑誌名

      FEES Journal (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional Importance of Charged Residues within the Putative Intracellular Loops in pH regulation by Na^+/H^+ Exchanger NHE1.2007

    • 著者名/発表者名
      Takashi Hisamitsu
    • 雑誌名

      FEBS Journal (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional Importance of Charged Residues within the Putative Intracellular Loops in pH regulation by Na^+/H^+ Exchanger NHE12007

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu, T et al.
    • 雑誌名

      FEBS Journal (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel role of neuronal Ca^<2+> sensor-1 as a survival factor up-regulated in injured neurons2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, TY (Nishitani) et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology 172

      ページ: 1081-1091

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dimerization is crucial for function of the Na^+/H^+ Exchanger NHE12006

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu, T et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 44

      ページ: 13346-13355

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel role of neuronal Ca^<2+> sensor-1 as a survival factor up-regulated in injured neurons.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, T. Y.
    • 雑誌名

      J Cell Biol 172

      ページ: 1081-1091

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dimerization is crucial for function of the Na^+/H^+ Exchanger NHE1.2006

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu, T.
    • 雑誌名

      Biochemistry 45, 44

      ページ: 13346-55

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dimerization is crucial for function of the Na^+/H^+ Exchanger NHE1.2006

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu, T et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 44

      ページ: 13346-55

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel role of neuronal Ca^<2+> sensor-1 as a survival factor up-regulated in injured neurons2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura, TY(Nishitani) et al.
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology 172

      ページ: 1081-1091

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Selective induction of DeltaFosB in the brain after transient forebrain ischemia accompanied by an increased expression of galectin-1, and the implication of DeltaFosB and galectin-1 in neuroprotection and neurogenesis2005

    • 著者名/発表者名
      Kurushima, H et al.
    • 雑誌名

      Cell Death Differ. 12

      ページ: 1078-1096

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Activation of presynaptic GABAA receptors increases spontaneous glutamate release onto noradrenergic neurons of the rat locus coeruleus.2005

    • 著者名/発表者名
      Koga, H et al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1046

      ページ: 24-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of ATP-sensitive K^+ channel subunits during perinatal maturation in the mouse heart.2005

    • 著者名/発表者名
      Morrissey, A. et al.
    • 雑誌名

      Pediatr Res 58

      ページ: 185-192

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunolocalization of K_<ATP> channel subunits in mouse and rat cardiac myocytes and the coronary vasculature.2005

    • 著者名/発表者名
      Morrissey, A. et al.
    • 雑誌名

      BMC Physiol. 5

      ページ: 1-1

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Selective induction of DeltaFosB in the brain after transient forebrain ischemia accompanied by an increased expression of galectin-1, and the implication of DeltaFosB and galectin-1 in neuroprotection and neurogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurushima, H.
    • 雑誌名

      Cell Death Differ 12

      ページ: 1078-1096

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of presynaptic GABAA receptors increases spontaneous glutamate release onto noradrenergic neurons of the rat locus coeruleus.2005

    • 著者名/発表者名
      Koga, H.
    • 雑誌名

      Brain Res 1046

      ページ: 24-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of ATP-sensitive K^+ channel subunits during perinatal maturation in the mouse heart.2005

    • 著者名/発表者名
      Morrissey, A.
    • 雑誌名

      Pediatr Res 58

      ページ: 185-192

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunolocalization of KATP channel subunits in mouse and rat cardiac myocytes and the coronary vasculature.2005

    • 著者名/発表者名
      Morrissey, A.
    • 雑誌名

      BMC Physiol 5

      ページ: 1-1

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of ATP-sensitive K^+ channel subunits during perinatal maturation in the mouse heart.2005

    • 著者名/発表者名
      Morrissey, A.et al.
    • 雑誌名

      Pediatr Res 58

      ページ: 185-192

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunolocalization of K_<ATP> channel subunits in mouse and rat cardiac myocytes and the coronary vasculature.2005

    • 著者名/発表者名
      Morrissey, A.et al.
    • 雑誌名

      BMC Physiol. 5

      ページ: 1-1

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 生化学 (動物細胞Na^+/H^+交換輸送体 : 分子から疾患まで)2007

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫ら
    • 出版者
      社会法人 日本生化学会(In press)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Neuronal Calcium Sensor Proteins.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T.Y.(Nishitani) et al.
    • 出版者
      Nova Science publishers(In press)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Neuronal Calcium Sensor Proteins.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T.Y.(Nishitani) et al.
    • 出版者
      Nova Science publishers (In press)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] (生物薬科学実験講座)細胞の増殖と成長因子 (III)培養細胞の利用2005

    • 著者名/発表者名
      中村(西谷)友重ら
    • 総ページ数
      753
    • 出版者
      廣川書店
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [産業財産権] トランスジェニック非ヒト動物2007

    • 発明者名
      岩田裕子, 西谷友重, 若林繁夫
    • 権利者名
      財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
    • 産業財産権番号
      2007-123514
    • 出願年月日
      2007-05-08
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi