研究課題
基盤研究(C)
2型リアノジン受容体(RyR2)は心筋細胞内Ca2+ストアのCa2+遊離チャネルであり、細胞内Ca2+濃度調節に重要な役割を果たしている。RyR2は様々な分子と相互作用して複合体を形成し、その活性が調節されている。また、RyR2は細胞質Ca2+濃度だけでなく、小胞体内腔のCa2+濃度によっても調節されている。本研究では、心肥大/心不全におけるRyR2複合体の機能異常を種々の方法を用いて検討した。Dah1食塩感受性ラットを用いた心肥大/心不全モデルにおいて単離心室筋のCa2+トランジエントはコントロールに比較して有意に減少していた。その原因は細胞内Ca2+ストア貯蔵Ca2+量の減少によるCa2+遊離量の減少であることがわかった。リアノジン結合活性および単一チャネル記録法により、心肥大/心不全モデルにおいてはRyR2のCa2+遊離活性が高いことが示唆された。相互作用因子による制御の可能性を検討するため、二次元電気泳動法によるタンパク質発現プロファイルの解析を行った。その結果、心肥大/心不全ラットでは多くのタンパク質の発現が変化していることがわかった。現在、これらの候補タンパク質のRyR2に対する作用をRNAi法などを用いて、引き続き検討している。以上の結果から、心肥大/心不全においてはタンパク質の発現変化によりRyR2の活性が上昇してCa2+ストアがleakyになり、結果として貯蔵Ca2+の減少、Ca2+トランジエントの減少を導き、心収縮力の低下を招くという可能性が考えられた。
すべて 2008 2007 2006 2005
すべて 雑誌論文 (35件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (13件)
Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol. 294
Am J Physiol Heart Circ Physiol 294
Biochem.J. 402
ページ: 349-357
Biochem.J. 401
ページ: 333-339
Cell Calcium 41
ページ: 573-580
Bioorg.Med.Chem. 15
Biochem J 401
Bioorg Med Chem 15
ページ: 3032-3040
Biochem J 402
Biochem. J. 402
Biochem. J. 401
Cell Calcium (In press)
Bioorg. Med. Chem. (In press)
Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 25
ページ: 583-599
Nucleic Acids Symp Ser(Oxf) 50
ページ: 119-120
Nucleic Acids Symp Ser(Oxf)
Nucleosides Nuecleotides Nucleic Acids 25
Nucleic Acids Symp Ser (Oxf)
Cell Calcium 38
ページ: 557-567
J Am Chem Soc 127
ページ: 8846-8855
Nucleic Acids Symp Ser(Oxf) 49
ページ: 25-26
Am J Physiol Cell Physiol 228
Am J Physiol Cell Physiol 288
American Journal of Physiology, Cell Physiology 288
Journal of American Chemical Society 127
