| 研究課題/領域番号 |
17590235
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医化学一般
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
安部 まゆみ 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 寄附講座教員 (80271980)
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| 研究分担者 |
佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,860千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 360千円)
2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 血管形成 / 血管新生 / 血管内皮細胞 / ES細胞 / vasohibin / PILSAP / 分化 / 幹細胞 |
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| 研究概要 |
1.我々が発見した血管新生調節因子puromycin insensitive leucyl-specific aminopeptidase(PILSAP)はマウス胚性幹(embryonic stem:ES)細胞の3次元分化系において、そのアミノペプチダーゼ活性が、血管新生増殖因子(VEGF)の2型受容体VEGFR2陽性前駆細胞から、系列の血球、血管内皮細胞(endothelial cell:EC)、平滑筋細胞、骨格筋細胞への分化・増殖、並びに胚様体(embrioid body:EB)内での血管網の構築に必要である事が判明した。
2.アミノペプチダーゼ活性が抑制されたmtPILSAP-EBならびにMock-EBの核蛋白のプロテオーム解析より、前者において発現が有意に抑制されていた蛋白群にpigpenを見出した。Pigpenは、胎児期のangioblast(血管芽細胞)や、増殖期、腫瘍のECの核に強く発現することが報告されている核内封入体cajal/coild body蛋白質の1つである。しかし、この蛋白に関する論文は現在までわずか22報で、その働きに関しては不明な点が多い。Pigpenは、我々が検討したマウスEC株(MS1,MSS31)でも核に発現し、VEGF刺激により発現が促進される。Pigpenの発現をsiRNAにより抑制すると、PILSAP発現抑制の場合と同様にEC、平滑筋ならびに骨格筋細胞への分化が抑制された。さらに、細胞質蛋白であるPILSAPがVEGF刺激により核に移動して、pigpenと結合する事が判明した。また、mtPILSAP-EBでは、核におけるPILSAPとpigpenの結合が有意に抑制されており、VEGFR2陽性細胞の分化・増殖、並びにEBでの血管網の構築に、このpigpenがPILSAPと協同して何らかの役割を果たしている事が強く示唆された。
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