| 研究概要 |
破骨細胞は骨吸収を司る多核の大型細胞で,骨リモデリングに必須であり単核前駆体細胞が細胞融合して形成される。われわれは以前に破骨細胞分化に必須の役割をしている7回膜貫通型受容体遺伝子DC-STAMPをサブトラクション法により単離した(Kukita et al, J.Exp.Med. 200:941,2004).本研究ではオーファン受容体であるDC-STAMPの機能解明のために,破骨細胞へと分化するマウス細胞株を用いたリガンド探索を種々の方法で試みたが,まだリガンドは単離されていない.一方,ゼブラフィッシュのDC-STAMP遺伝子はまだドラフトゲノムやESTデータベースには存在せず,ノックダウン実験を行うことは出来ないが,DC-STAMPの一部と相同性を有する遺伝子が存在することがデータベース検索で明らかとなった.このDC-STAMPモティフを有する遺伝子がゼブラフィッシュには3個存在しており,EST情報に基づいてそのうちの1個のcDNAを単離した.この遺伝子は膜貫通領域を複数もち,DC-STAMPと同様に細胞融合に関与していると考えられた.これらの我々が単離したクローンとのオーソログ関係ははっきりしないが,線虫Spe-42やドロソフィラSnkyタンパクがDC-STAMPモティフを有することが報告され,精子と卵の膜融合に関与することが示唆されている.従って,ゼブラフィッシュの3個の遺伝子をさらに解析すれば,膜融合に関する新たな知見が得られるものと考える.
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