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肺癌抑制遺伝子産物(TSLC1)細胞内領域をモノユビキチン化するE3酵素の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17590270
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関高知大学

研究代表者

竹内 保  高知大学, 医学部, 准教授 (50226990)

研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,340千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 240千円)
2007年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードsleletrophin / mind bomb / ubiquitin / Notch / pathology / ligase / endocytosis / cancer / Skeletrophin / neuralized / 肺癌 / ユビキチン連結醗素 / Notch ligands / Jagged-2 / 悪性黒色腫 / 多発性骨髄腫 / Notch lligands / ユビキチン / E3 / Notch ligand
研究概要

日本では2005年の統計で、肺癌による死亡者数は全がん死の19%を占め難治性悪性腫瘍のひとつである。
本研究は肺癌抑制遺伝子産物であるTSLC1(IgSF4:Immunoglobin superfamily 4)細胞表面分子の細胞内領域をモノユビキチン化するユビキチン連結酵素としてskeletrophinを同定し、さらに、その異常のもたらす病態医化学、分子病理学的側面を悪性黒色腫瘍、多発性骨髄腫での癌増殖微小環境を含めて検討した。具体的には、skeletrophinはc末端RINGモチーフを使用して基質のモノユビキチン化活性を行うこと、TSLC1のみならずNotch ligands (Jagged-2)の細胞内領域も標的であることを明らかにした。またskeletrophin遺伝子のプロモーター領域を同定しCpG richであること、種々の悪性腫瘍で過メチル化により発現が抑制され、悪性腫瘍進行が促されることを明らかにした。さらに悪性腫瘍とその間質との相互作用(癌微小環境)でskeletrophinが司るモノユビキチン化が、標的分子の細胞質内取り込み、リサイクルを引き起こしNotch pathwayを含む標的分子活性化に必須なことを明らかにした。
Skeletrophin発現および機能異常が関係する肺癌、悪性黒色腫、多発性骨髄腫は進行した場合、難治性であり比較的高齢者に好発することからかも癌細胞に特異性の高い新たな分子標的治療の開発が望まれている。Skeletrophin発現およびそのユビキチン連結酵素活性の制御は癌間質の制御による悪性腫瘍増殖抑制という新たな視点の分子標的治療にも繋がると期待される。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (3件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Establishment of three novel human malignant pleural mesothelioma cell lines2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Takeuchi T, et. al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 28

      ページ: 197-28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of three novel human malignant pleural mesothelioma cell lines2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, M, Takeuchi, T, et. al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res 28

      ページ: 197-28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of apoptosis and cellular senescence in mice lacking transcription elongation factor, Elongin A.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyata K, Yasukawa T, Fukuda M, Takeuchi T, et. al.
    • 雑誌名

      Cell Death Differ. 14

      ページ: 716-26

    • NAID

      120001871682

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of apoptosis and cellular senescence in mice lacking transcription elongation factor, Elongin A2007

    • 著者名/発表者名
      Miyata, K, Yasukawa, T, Fukuda, M, Takeuchi, T, et. al.
    • 雑誌名

      Cell Death Differ 14

      ページ: 716-26

    • NAID

      120001871682

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] lnduction of apoptosis and cellular senescence in mice lacking transcription elongation factor, Elongin A2007

    • 著者名/発表者名
      Miyata K, Yasukawa T, Fukuda M, Takeuchi T, et. al.
    • 雑誌名

      Cell Death Differ 14

      ページ: 716-726

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbonic anhydrase-related protein VIII promotes colon cancer cell growth2007

    • 著者名/発表者名
      Nishikata M, Nishimori I, Taniuchi K, Takeuchi T, et. al.
    • 雑誌名

      Mol Carcinog 46

      ページ: 208-214

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of a novel small cell lung carcinoma cell line with specific recoverin expression from a patient with cancer-associated retinopathy2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Ikezoe T, Uemura Y, Takeuchi T, et. al.
    • 雑誌名

      Lung cancer 56

      ページ: 319-26

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of a novel small cell lung carcinoma cell line with specific recoverin expression from a patient with cancer-associated retinopathy.2007

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Ikezoe T, Uemura Y, Takeuchi T, et al.
    • 雑誌名

      Lung cancer (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A ubiquitin ligase, skeletrophin, is a negative regulator of melanoma in vasion2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, T, et. al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 7059-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A ubiquitin ligase, skeletrophin, is a negative regulator of melanoma invasion2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, T, et. al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 7059-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A ubiquitin ligase, skeletrophin, is a negative regulator of melanoma invasion2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 7059-7069

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Application of reverse transcription in situ PCR in cancer analysis.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T et al.
    • 雑誌名

      Methods Mol. Biol 334

      ページ: 169-179

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] An adiponectin receptor, T-cadherin, was selectively expressed in intratumoral capillary endothelial cells in hepatocellular carcinoma : possible cross talk between T-cadherin and FGF-2 pathways.2006

    • 著者名/発表者名
      Adachi Y, Takeuchi T, et al.
    • 雑誌名

      Virchow Archiv. 448

      ページ: 311-318

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Diffuse micronodular pulmonary metastasis of lung adenocarcinoma predicts gefitinib response in association with epidermal growth factor receptor mutations.2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M, Takeuchi T, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res. 26

      ページ: 1621-1626

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Skeletrophin, a novel ubiquitin ligase to the intracellular region of Jagged-2, is aberrantly expressed in multiple myeloma.2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T, Adachi Y, Ohtsuki Y.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 166・6

      ページ: 1817-1826

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Skeletrophin, a novel RING molecule controlled by the chromatin remodeling complex, is downregulated in malignant melanoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T, Adachi Y, Ohtsuki Y.
    • 雑誌名

      DNA and Cell biology 24・5

      ページ: 339-344

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of carbonic anhydrase-related protein XI promotes proliferation and invasion of gastrointestinal stromal tumors.2005

    • 著者名/発表者名
      Morimoto K, Nishimori I, Takeuchi T et al.
    • 雑誌名

      Virchows Arch. 447・1

      ページ: 66-73

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] HIV-1 protease inhibitor induces growth arrest and apoptosis of human prostate cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Yang Y, Ikezoe T, Takeuchi T et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 96・7

      ページ: 425-433

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Loose intercellular adhesion in adenomyoepithelioma of the breast.2005

    • 著者名/発表者名
      Okada Y, Takeuchi T, et al.
    • 雑誌名

      Cytopathology. 16・5

      ページ: 265-266

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] An adiponectin receptor, T-cadherin, was selectively expressed in intratumoral capillary endothelial cells in hepatocellular carcinoma:2005

    • 著者名/発表者名
      Adachi Y, Takeuchi T, et al.
    • 雑誌名

      Virchows Arch. 448・3

      ページ: 311-318

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] 多発生骨髄腫進行を支持する骨髄微小環境でのNotch systemとユビキチン連結酵素異常2007

    • 著者名/発表者名
      竹内 保
    • 学会等名
      第96回日本病理学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2007-03-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A novel ubiquitin ligase, skeletrophin, which is involved in tumor invasion2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, Tamotsu
    • 学会等名
      52nd Japanease Pathology Conference
    • 発表場所
      Wakayama
    • 年月日
      2006-12-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Notchリガンドのユビキチン連結酵素異常が、もたらす腫瘍形成進行の分子病理2006

    • 著者名/発表者名
      竹内 保
    • 学会等名
      第52回日本病理学会秋期特別総会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2006-11-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 改訂、医学大辞典2008

    • 著者名/発表者名
      総編集:伊藤 正男/井村 裕夫/高久 史麿 分担;竹内 保
    • 出版者
      医学書院
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 造血器腫瘍-基礎臨床領域における最新の研究動向-2007

    • 著者名/発表者名
      竹内 保他
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 多発性骨髄腫(およびB細胞性腫瘍)におけるNotchの関与;医学のあゆみ2006

    • 著者名/発表者名
      竹内 保, 大脇 祐治
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] PRINS and in situ PCR protocol2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T, Ohtsuki Yuji
    • 出版者
      Humana press (NJ, USA)(In press)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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