• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

膵癌における高転移能の病態解明とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 17590291
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関弘前大学

研究代表者

鬼島 宏  弘前大学, 医学部, 教授 (90204859)

研究分担者 楠美 智巳  弘前大学, 医学部, 講師 (90322932)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード癌 / 転移 / 膵臓 / 遺伝子制御
研究概要

難治性癌の代表である膵癌(浸潤性膵管癌)の高悪性度について、個体レペルでのメカニズムは解明されていない。そこで本研究では、ヒト膵癌の培養細胞レベルでの解析に加え、マウス異種移植系を用いた個体レペルでのヒト膵癌モデルを作成して、増殖進展・転移に関するras遺伝子およびNF-kB(nuclear factor-kappa B)遺伝子の機能を明らかにすることを目的とした。
【平成17年度実績】
1.リボザイムの作成:
アデノウイルスペクターに組み込んだ活性型(変異型)K-ras遺伝子標的リボザイムの精製は順調に行われた。一方、NF-kB遺伝子標的リボザイムはアデノウイルスに組込めず、このリボザイムについての精製はなされなかった。
2.ヒト癌細胞株へのK-ras癌遺伝子標的リボザイムの導入:
ヒト膵癌細胞株に対し、培養細胞レペルでアデノウイルスベクターに組込んだK-ras遺伝子標的リボザイムを感染導入し、時間依存的な導入状況を検討した。
【平成18年度実績】
1.ヒト膵癌細胞へのリボザイムの導入効果の検討:
ヒト膵癌細胞株に対し、アデノウイルスペクターに組込んだK-ras遺伝子標的リボザイムを感染導入し、培養細胞レベルおよびマウス個体レペルでの影響を検討した。この結果、ras遺伝子は膵癌細胞のアポトーシス抑制と血管新生促進を介して膵癌の増殖進展・転移に関与していることが示唆された。
2.ヒト膵癌細胞へのclaudin-1遺伝子標的siRNAの導入:
ヒト膵癌細胞に対し、細諮問密着結合を構成する因子claudin-1の遺伝子を標的としたsiRNA導入し、機能レベルでのclaudin-1抑制とMMP2発現低下が確認された。また膵癌細胞にTNF-αを処理することで、濃度依存的および時間依存的に内在性claudin-1発現が亢進することから、TNF-αが誘導するアポトーシスヘのclaudin-1関与が示唆された。
研究計画ではras癌遺伝子とともに転写因子NF-kBを標的とした機能解明も目標としたが、こちらの解析は本研究期間内に十分な成果をあげられず、今後の研究継続で解析をすることとする。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (15件)

  • [雑誌論文] Upregulation of vascular endothelial growth factor by heat-killed Listeria monocytogenes in macrophages2007

    • 著者名/発表者名
      Sato F., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 354

      ページ: 608-612

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Upregulation of vascular endothelial growth factor by heat-killed Listeria monocytogenes in macrophages.2007

    • 著者名/発表者名
      Sato F., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 354

      ページ: 608-612

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gallbladder small cell carcinoma Xenograft established by serial transplantation in nude mice2006

    • 著者名/発表者名
      Nishime C., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Research 26

      ページ: 79-84

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ^<57>Arg in the bHLH transcription factor DEC2 is essential for the suppression of CLOCK/BMAL2-mediated transactivation2006

    • 著者名/発表者名
      Kondo J., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 17

      ページ: 1053-1056

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interaction between Helicobacter pylori and immune response to CagA : CagA antibody may down-regulate bacterial colonization and tyrosine phosphorylation2006

    • 著者名/発表者名
      Deguchi R., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      Alimentary Pharmacology and Therapeutics 24

      ページ: 127-131

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gallbladder small cell carcinoma Xenograft established by serial transplantation in nude mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishime C., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Research 26

      ページ: 79-84

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ^<57>Arg in the bHLH transcription factor DEC2 is essential for the suppression of CLOCK/BMAL2-mediated transactivation.2006

    • 著者名/発表者名
      Kondo J., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 17

      ページ: 1053-1056

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interaction between Helicobacter pylori and immune response to CagA : CagA antibody may down-regulate bacterial colonization and tyrosine phosphorylation.2006

    • 著者名/発表者名
      Deguchi R., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      Alimentary Pharmacology and Therapeutics 24

      ページ: 127-131

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Osteochondritis dissecans of the elbow : histopathological assessment of the articular cartilage and subchondral bone with emphasis on their damage and repair2006

    • 著者名/発表者名
      Kusumi T., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      Pathology International 56

      ページ: 604-612

    • NAID

      10019268699

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cell binding isoforms of vascular endothelial growth factor-A(VEGF189) contribute to blood flow-distant metastasis of pulmonary adenocarcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Nishi M., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 26

      ページ: 1517-1524

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mucin expression and proliferating cell index of esophageal Barrett's adenocarcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto.S, Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 16

      ページ: 375-380

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell binding isoforms of vascular endothelial growth factor-A (VEGF189) contribute to blood flow-distant metastasis of pulmonary adenocarcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Nishi M., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 26

      ページ: 1517-1524

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mucin expression and proliferating cell index of esophageal Barrett's adenocarcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto.S, Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 16

      ページ: 375-380

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell binding isoforms of vascular endothelial growth factor-A (VEGF189) contribute to blood flow-distant metastasis of pulmonary adenocarcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Nishi M., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 26

      ページ: 1517-1524

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mucin expression and proliferating cell index of esophageal Barrett's adenocarcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S., Kijima H., et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine 16

      ページ: 375-380

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi