造血器腫瘍の早期発見・早期診断・モニタリング技術の開発

• 研究課題/領域番号: 17590302
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 岡 剛史 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (50160651)
• 研究分担者: 吉野 正 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (70183704) ; 大内田 守 (大河内 守) 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (80213635) ; 品川 克至 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (00273988)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円); 2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 白血病 / DNAメチル化 / CIMP / SHP1 / epigenetic / 遺伝子 / 癌 / 分子病理学 / 細胞組織 / バイオテクノロジー / 病理学

研究概要

悪性リンパ腫・白血病細胞のなかには難治性で極めて予後の悪いものから比較的予後のよいものまで様々であるが、いずれにしても化学療法・放射線療法・免疫療法等々様々な治療の結果ほぼ腫瘍細胞は退縮したとしてもわずかに腫瘍細胞が生存していればやがて再発は免れない。そのため高感度でなおかつ特異性の高い腫瘍細胞検出技術の開発は悪性リンパ腫・白血病細胞の治療・再発予防にとって急務である。我々は造血器腫瘍特異的に高頻度に生じるDNAメチル化による特定遺伝子の発現抑制を発見した。
とりわけ幾つかの悪性リンパ腫・白血病において複数の遺伝子群のメチル化プロファイルを解析し、病態の進展に伴い次々と遺伝子群がメチル化により発現抑制されるCIMP (CpG island methylator phenotype)が観られるようになるこることを明らかにし、これをマーカーとして病態をモニターすることが可能であることを明らかにした。またそれぞれの病期特異的にメチル化される遺伝子を同定し、それらをマーカーとして用いメチル化プロファイルを解析することにより高感度・高精度に病態の進展をモニターすることが可能であることを明らかにした。
また低悪性度リンパ腫の病態の変化を患者検体を用いることによって解析し、感染が特定の遺伝子のメチル化を誘導し、低悪性度リンパ腫の発症・進展に関与していることを明らかにした。またこれらの遺伝子群を解析することで病態を早期発見・早期診断することが可能であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulation of ASY/Nogo transcription associated with progression of adult T-cell leukemia/lymphoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimakage M., Inoue N., Oka T., et al.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 119 ページ: 1648-1653
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] P27Kipl is detected on most gastric MALT lymphomas, but not large cell lymphomas (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato H., Sato Y., Ichimura K., Oka T., Kondo E., Tanaka T., Kondo T., Ohara N., Takahashi K, Yoshino T
  • 雑誌名: J. Clin. Experment. Hematol 46(1) ページ: 25-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] P27Kip1 is detected on most gastric MALT lymphomas, but not large cell lymphomas (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato H., Sato Y., Ichimura K., Oka T., Kondo E., Tanaka T., Kondo T., Ohara N., Takahashi K., Yoshino T.
  • 雑誌名: J. Clin. Experiment. Hematol. 46(1) ページ: 25-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] High frequent gene silencing of hematopoietic cell specific protein tyrosine phosphatase SHP1 in hematopoietic cell malignancies. (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Oka, M.Ouchida, M.Tanimoto, K.Shimizu, T.Yoshino
  • 雑誌名: Gene silencing : New research (edited by G.W. Redberry) (Nova Science Publishers, Inc.) (New York) ページ: 1-34
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] P27Kipl is detected on most gastric MALT lymphomas, but not large cell lymphomas; (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato H., Sato Y., Ichimura K., Oka T., Kondo E., Tanaka T., Kondo T., Ohara N., Takahashi K, Yoshino T.
  • 雑誌名: J. Clin. Experment. Hematol 46(1) ページ: 25-30
• [雑誌論文] Analysis of genomic homology of murine gammaherpesvirus (MHV)-72 to MHV-68 and impact of MHV-72 on the survival and tumorigenesis in the MHV-72-infected CB17 scid/scid and CB17+/+mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Oda W, Mistrikova J, Stancekova M, Dutia BM, Nash AA, Takahata H, Jin Z, Oka T, Hayashi
  • 雑誌名: Pathol. Int. 55(9) ページ: 558-568
  • NAID: 10019344340
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of phosphorylated Ser70 of Bcl-2 correlates with malignancy in human colorectal neoplasms. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Miyake T, Shibata M, Kimura T, Iwagaki H, Nakamura S, Tanaka T, Ohara N, Ichimura K, Oka T, Yanai H, Shibasaki F, Yoshino T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 11(20) ページ: 7255-7263
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Analysis of genomic homology of murine gammaherpesvirus (MHV)-72 to MHV-68 and impact of MHV-72 on the survival and tumorigenesis in the MHV-72-infected CB17 scid/scid and CB17+/+ mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Oda W, Mistrikova J, Stancekova M, Dutia BM, Nash AA, Takahata H, Jin Z, Oka T, Hayashi.
  • 雑誌名: Pathol. Int. Sep;55(9) ページ: 558-68
  • NAID: 10019344340
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of phosphorylated Ser70 of Bcl-2 correlates with malignancy in human colorectal neoplasms. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Miyake T, Shibata M, Kimura T, Iwagaki H, Nakamura S, Tanaka T, Ohara N, Ichimura K, Oka T, Yanai H, Shibasaki F, Yoshino T.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. Oct 15;11(20) ページ: 7255-63
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of phosphorylated Ser70 of Bcl-2 correlates with malignancy in human colorectal neoplasms. (2005)
  • 著者名/発表者名: Oda W, Nash AA, Oka T, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int. 55(9) ページ: 558-568
• [雑誌論文] Expression of phosphorylated Ser70 of Bcl-2 correlates with malignancy in human colorectal neoplasms. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Miyake T, Shibata M, Kimura T, Iwagaki H, Nakamura S, Ichimura K, Oka T, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 11(20) ページ: 7255-7263
• [雑誌論文] Down-regulation of drs mRNA is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma
  • 著者名/発表者名: Shimakage, M., Inoue, N., Oshima, K., Oka, T., Tambe, Y., Yasui, K., Matsumoto, K., Yutsudo, M., Inoue, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Down-regulation of drs mRNA is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma.
  • 著者名/発表者名: Shimakage M., Inoue N., Oshima K., Kawahara K., Yamamoto N., Oka T., Tambe Y., Yasui K., Matsumoto K., Yutsudo M., Inoue H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Down-regulation of drs mRNA is associated with the progression of adult T-cell leukemia/lymphoma
  • 著者名/発表者名: Shimakage, M., Inoue, N., Oshima, K., Oka, T., Tambe, Y., Yasui, K., Matsumoto, K., Yutsudo, M., Inoue, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol., (In press)
• [図書] High frequent gene silencing of hematopoietic cell specific protein tyrosine phosphatase SHP1 in hematopoietic cell malignancies. In "Gene silencing : New research". (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Oka., M.Ouchida., M.Tanimoto., K.Shimizu, T.Yoshino.
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. (New York)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] High frequent gene silencing of hematopoietic cell specific protein tyrosine phosphatase SHPI in hematopoietic cell malignancies. In "Gene silencing: New research"., (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Oka., M.Ouchida., M.Tanimoto., K.Shimizu, T.Yoshino.
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. (New York)