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組織多様性を示す脳神経膠腫におけるgenotypeと治療反応性に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17590312
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

中村 光利  奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (00305715)

研究分担者 小西 登  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20145832)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードglioblastoma / genotype / phenotype / LOH / 組織多様性 / primary glioblastoma / secondary glioblastoma / diffuse astrocytoma / oligodendoroglioma / pseudopalisading / microvascular proliferation / chemotherpy / oligodendroglioma / chemotherapy
研究概要

本研究は、形態学的に多彩な組織像を呈するglioblastomaが、遺伝子変異の点でも多様性を示すと考えられ、再発、悪性転化という治療を考えるうえで重要な因子でありながら、そのメカニズムや臨床病理学的意義について十分な解析がいまだ行われていない点に着目し、組織像と遺伝子変異との関連を解析することを目的とする。
【研究の成果】
1.Astrocytic component、oligodendroglial componentの形態を示すそれぞれの部位からDNAを抽出して検索すると、low-grade gliomaではいずれの形態を示す部位でも同様の遺伝子変異パターンを示した。一方high-grade gliomaでは両componentで異なる遺伝子変異を示すことが多く、1p/19qのLOH, p53mutation共に検出されるなど組織多様性を反映していた。
2.組織多様性を示すglioblastomaでは、pseudopalisading(PP)、microvascular proliferation(MVP)、small cell(SC)、giant cell (GC)の形態を示す各部分を検索した。primary glioblastoma、secondary glioblastomaともに、各組織像でのphenotypeの違いによって、異なるgenotypeを示す症例が多数みられた。PPやSCだけでなくMVPの細胞でも遺伝子変異が高頻度で認められ、特に抗癌剤耐性に関与するO^6-MGMTのメチル化の様なepigeneticな変異がMVPのみでみられる症例であり、治療法の選択には遺伝子変異の多様性も考慮する必要性があると考えられた。
臨床病理学的な診断には遺伝子解析も必要な場合もあり、組織像ごとの遺伝子解析が今後の治療法に反映される可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (18件)

  • [雑誌論文] Genetic analysis to complement histopathological diagnosis of brain tumors.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Histopathology 22・3

      ページ: 327-335

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pediatric astrocytic tumors.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology 9・2

      ページ: 113-123

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 脳原発悪性リンパ腫におけるHRK遣伝子変異2007

    • 著者名/発表者名
      中村光利, 小西 登 他
    • 雑誌名

      日本臨床 65・1

      ページ: 168-171

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analysis to complement histopathological diagnosis of brain tumors.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Histol Histopathol 22 (3)

      ページ: 327-335

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of pediatric astrocytic tumors.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology 9 (2)

      ページ: 113-123

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Frequent aberration of the HRK gene in primary central nervous system lymphomas.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho 65 (1)

      ページ: 168-171

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 脳原発悪性リンパ腫におけるHRK遺伝子変異2007

    • 著者名/発表者名
      中村光利, 小西 登 他
    • 雑誌名

      日本臨床 65・1

      ページ: 168-171

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Defective expression of HRK is associated with promoter methylation in primary central2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Oncology 70・3

      ページ: 212-221

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 小児膠芽腫における遺伝子変異の解析2006

    • 著者名/発表者名
      中村光利, 小西 登 他
    • 雑誌名

      Neuro-Oncologyの進歩 15・1

      ページ: 25-29

    • NAID

      130001933518

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Defective expression of HRK is associated with promoter methylation in primary central2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Oncology 70 (3)

      ページ: 212-221

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic changes in childhood brain tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Progress in Neuro-Oncology no 15 (1)

      ページ: 25-29

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 小児脳腫瘍における遺伝子変異の解析2006

    • 著者名/発表者名
      中村 光利他
    • 雑誌名

      Neuro-Oncologyの進歩 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Frequent HRK inactivation associated with low apoptotic index in secondary glioblastomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol (Berl) 110・4

      ページ: 402-410

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Frequent HRK inactivation associated with low apoptotic index in secondary glioblastomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol (Berl) 110 (4)

      ページ: 402-410

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Frequent HRK inactivation associated with low apoptotic index in secondary glioblastomas2005

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M. et al.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol (Berl) 110

      ページ: 402-410

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳腫瘍の病理診断における遺伝子解析の有用性

    • 著者名/発表者名
      中村光利, 小西 登 他
    • 雑誌名

      Neuro-Oncologyの進歩 (印刷中)

    • NAID

      130001933527

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Histopathological diagnosis of brain tumors with genetic analysis.

    • 著者名/発表者名
      Nakamura M, Konishi N. et al.
    • 雑誌名

      Progress in Neuro-Oncology no in press.

    • NAID

      130001933527

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 脳腫瘍の病理診断における遺伝子解析の有用性

    • 著者名/発表者名
      中村光利, 小西 登 他
    • 雑誌名

      Neuro-Oncologyの進歩 (印刷中)

    • NAID

      130001933527

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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