| 研究課題/領域番号 |
17590342
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
高原 和彦 京都大学, 生命科学研究科, 講師 (90301233)
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| 研究分担者 |
稲葉 カヨ 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00115792)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2005年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | レクチン / TLR4 / TLR2 / グラム陰性菌 / Candida albicans / サイトカイン / リボ多糖 / マクロファージ / RAW264.7 / Zymosan / 樹状細胞 / TLR / 酵母 / DC-SIGN |
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| 研究概要 |
免疫系細胞におけるC型レクチンは、微生物糖鎖に対するパターン認識受容体(PRR)として働いている。我々は、このレクチンが単独で働くだけではなく、別のPRRであるTLRと共同作用する新たな可能性を示唆してきた。本研究では、先に同定したSIGNR1とTLR2およびTLR4の共同作用に着目し以下の結果を得た。
1)SIGNR1とTLR2分子が物理的に結合すること。2)SIGNR1がグラム陰性菌菌体刺激後のTLR4/MD-2の会合とシグナル伝達が促進すること。3)SIGNR1がLPSコア糖鎖末端を認識すること。4)常在性腹腔マクロファージ(rpMφ)のモデル糖鎖抗原に対する主レセプターがSIGNR1であること。5)rpMφのSIGNR1がS.typhfmuriumに対するサイトカイン産生を促進していること。6)SIGNR1導入RAW264.7で病原性酵母C. albicans等に対するTLR2を介したTNF-α産生が昂進すること。7)SIGNR1がTLR4同様TLR2とも結合すること。8)SIGNR1発現RAW264.7がC. albicansに対して殺菌活性を示すこと。9)SIGNR1が菌糸型C. albicansへの結合すること。10)SIGNR1が細胞感染中のC. albicans hyphae部分にSIGNR1の局在すること。
以上の結果より、SIGNR1はグラム陰性菌および病原性酵母に対してそれぞれTLR4およびTLR2と共同作用することで、生体の自然免疫および獲得免疫に関与しているものと考えられる。その他として、同SIGNRファミリーのSIGNR3に対する単クローン抗体を作製し、発現解析を進めている。
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