萎縮骨格筋で発現誘導する筋特異的蛋白質ARPPの機能解析

• 研究課題/領域番号: 17590353
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 泥谷 直樹 大分大学, 医学部, 助手 (80305036)
• 研究分担者: 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: ARPP / ノックアウトマウス / 骨格筋 / 筋分化 / 筋障害 / 筋再生

研究概要

5代バッククロスを重ねて純系化したARPPノックアウト(KO)マウスを用いて以下の実験を遂行した。
1)マウストレッドミル運動負荷試験
ARPPKOマウスは、野生型マウスに比べて、持久的な運動維持能力が低下していることを確認した。
2)マウス骨格筋の除神経によるARPP発現変化
除神経3日後より10週にわたって骨格筋のARPP発現が誘導することを確認した。
3)マウス尾部懸垂実験
尾部懸垂による廃用性萎縮下肢骨格筋においてARPP発現の低下を認めた。
4)マイクロアレイによるARPPKOマウス骨格筋の遺伝子発現変化の網羅的解析
ARPP KOマウスでは、骨格筋特異的遺伝子のみならず、主に神経系に発現がみられる遺伝子群についてもその発現の増強や減弱が認められた。現在、KOマウスで発現変化のみられた個々の遺伝子について解析を検討中である
5)骨格筋障害・再生過程におけるARPPの役割-in vivo-
Cardiotoxinを下腿筋および前胸筋へ投与して筋障害を誘発した。障害4日後の筋組織内の壊死領域は、KOマウスでは野生型マウスに比べ、明らかに広かった。また、野生型マウスでは障害5日目までに壊死した筋線維が除去されていたのに対し、KOマウスでは再生筋線維の周囲に壊死筋線維が多数残っていた。
野生型マウスの障害筋におけるAPRRの局在をみると、本来、細胞質のI-bandにあるARPPが核に移行していた。すでに、培養細胞を用いたin vitroの実験系で、ARPPが核に移行し転写調節因子として機能することが報告されており、この知見をin vivoで確認する結果となった。
以上の結果からARPPは筋障害において、筋保護にはたらくタンパクの発現誘導に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ARPP protein is selectively expressed in renal oncocytoma, but rarely in renal cell carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shomori K, Nagashima Y, Kuroda N, Honjo A, Tsukamoto Y, Tokuyasu N, Maeta N, Matsuura K, Hijiya N, Yano S, Yokoyama S, Ito H, Moriyama M
  • 雑誌名: Modern Pathology 20(2) ページ: 199-207
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Upregulated expression of cardiac ankyrin-repeated protein in renal podocytes is associated with proteinuria severity in lupus nephritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Uesugi N, Hijiya N, Uchida T, Moriyama M
  • 雑誌名: Human Pathology 38(3) ページ: 410-419
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] ARPP protein is selectively expressed in renal oncocytoma, but rarely in renal cell carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shomori K, Nagashima Y, Kuroda N, Honjo A, Tsukamoto Y, Tokuyasu N, Maeta N, Matsuura K, Hijiya N, Yano S, Yokoyama S, Ito H, Moriyama M.
  • 雑誌名: Modern Pathology. 20(2) ページ: 199-207
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Upregulated expression of cardiac ankyrin-repeated protein in renal podocytes is associated with proteinuria severity in lupus nephritis (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Uesugi N, Hijiya N, Uchida T, Moriyama M.
  • 雑誌名: Human Pathology. 38(3) ページ: 410-419
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] ARPP protein is selectively expressed in renal oncocytoma, but rarely in renal cell carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shomori K, Nagashima Y, Kuroda N, Honjo A, Tsukamoto Y, Tokuyasu N, Maeta N, Matsuura K, Hijiya N, Yano S, Yokoyama S., Ito H, Moriyama M.
  • 雑誌名: Modern Pathology 20(2) ページ: 199-207
• [雑誌論文] Upregulated expression of cardiac ankyrin-repeated protein in renal podocytes is associated with proteinuria severity in lupus nephritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Uesugi N, Hijiya N, Uchida T, Moriyama M.
  • 雑誌名: Human Pathology 38(3) ページ: 410-419
• [雑誌論文] Aortic root subadventitial hematoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Hadama T, Iwata E, Anai H, Sako H, Wada T, Tanaka H, Hamamoto H, Hijiya N.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 22(2) ページ: 136-138
• [雑誌論文] Extracellular signal-regulated protein kinase activated in cervical intraepithelial neoplasms but inactivated in invasive cervical carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Nohno Y, Hijiya N, Uchida T, Tsukamoto Y, Moriyama M
  • 雑誌名: Pathology international 56(7) ページ: 368-374
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Extracellular signal-regulated protein kinase activated in cervical intraepithelial neoplasms but inactivated in invasive cervical carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Nohno Y, Hijiya N, Uchida T, Tsukamoto Y, Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathology International. 56(7) ページ: 368-374
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Extracellular signal-regulated protein kinase is activated in cervical intraepithelial neoplasms but inactivated in invasive cervical carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Nohno Y, Hijiya N, Uchida T, Tsukamoto Y, Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathology International 56(7) ページ: 368-374
  • NAID: 10020332771
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of a muscle ankyrin-repeat protein, Arpp, in paraffin-embedded tumors : evaluation of Arpp as a tumor marker for rhabdomyosarcoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro N, Motoi T, Osaki M, Araki N, Minamizaki T, Moriyama M, Ito H, Yoshida H
  • 雑誌名: Human Pathology 36(6) ページ: 620-625
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Accumulation of BCL10 at the perinuclear region is required for the BCL10-mediated nuclear factor-kappa B activation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Senda T, Sato K, Mori S, Moriyama M
  • 雑誌名: Pathobiology 72(4) ページ: 191-202
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A case of spindle cell lipoma arising in the tongue. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Akizuki S, Yanagisawa S, Moriyama M
  • 雑誌名: Oral oncology extra 41 ページ: 292-295
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of a muscle ankyrin-repeat protein, Arpp, in paraffin-embedded tumors : evaluation of Arpp as a tumor marker for rhabdomyosarcoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro N, Motoi T, Osaki M, Araki N, Minamizaki T, Moriyama M, Ito H, Yoshida H.
  • 雑誌名: Human Pathology. 36(6) ページ: 620-625
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Accumulation of BCL10 at the perinuclear region is required for the BCL10-mediated nuclear factor-kappa B activation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Senda T, Sato K, Mori S, Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathobiology. 72(4) ページ: 191-202
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A case of spindle cell lipoma arising in the tongue. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Akizuki S, Yanagisawa S, Moriyama M.
  • 雑誌名: Oral oncology extra. 41 ページ: 292-295
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of a muscle ankyrin-repeat protein, Arpp, in paraffin-embedded tumors : evaluation of Arpp as a tumor marker for rhabdomyosarcoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro N, Motoi T, Osaki M, Araki N, Minamizaki T, Moriyama M, Ito H, Yoshida H.
  • 雑誌名: Human Pathology 36(6) ページ: 620-625
• [雑誌論文] Accumulation of BCL10 at the perinuclear region is required for the BCL10-mediated nuclear factor-kappa B activation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Senda T, Sato K, Mori S, Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathobiology 72(4) ページ: 191-202
• [雑誌論文] A case of spindle cell lipoma arising in the tongue. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Akizuki S, Yanagisawa S, Moriyama M.
  • 雑誌名: Oral oncology extra 41 ページ: 292-295
• [雑誌論文] Extracellular signal-regulated protein kinase activated in cervical intraepithelial neoplasms but inactivated in invasive cervical carcinoma.
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Nohno Y, Hijiya N, Uchida T, Tsukamoto Y, Moriyama M.
  • 雑誌名: Pathology international (in press)