前立腺癌のアンドロゲン非依存性変化へのメカニズム解析

• 研究課題/領域番号: 17590356
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 朝元 誠人 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50212494)
• 研究分担者: 外岩戸 尚美 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (70381853)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,610千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 培養細胞 / アンドロゲン / ステロイドホルモン / がん幹細胞 / 前立腺がん / 細胞株 / ラット / CD133 / GSTP / siRNA / 前立腺 / がん / トランスジェニック動物 / ヌードマウス / 可移植腫瘍 / マイクロアレイ

研究概要

以前、我々が確立したTransgenic rat for adenocarcinoma of the prostate(TRAP)に発生した前立腺癌からヌードマウスに移植可能な腫瘍を樹立し、さらに去勢したヌードマウスにおいても増殖可能な腫瘍を樹立した。昨年度は、去勢したヌードマウス移植腫瘍から3種の培養細胞株を樹立た(PCai-1,PCai-2,Pcai-3)。今年度、これら3種の細胞株にはSV40Tag,Androgen Receptor(AR)の発現が発現がすべての細胞に認められTRAP rat 前立腺癌由来である事が確認された。さらに、チャコール処理した血清を使用し、ステロイドホルモン欠乏下でのPCai-1,PCai-2,およびPcai-3細胞の増殖能を観察したところPCai-1はほとんど変化が認められなかったが、PCai-2およびPCai-3には増殖抑制が認められた。これらの結果より、ステロイドホルモン非依存性の前立腺癌胞株PCai-1、ステロイドホルモン依存性の前立腺癌細胞株としてPCai-2およびPCai-3が樹立された。チャコール処理による影響をDNAマイクロアレイにより検索すると、PCai-1はごく少数の遺伝子しか変動を示さなかったが、PCai-2およびPCai-3では数百の有為な発現変動を認めた。今後はこれらの細胞株を使用してアンドロゲン、ステロイドホルモンに対する前立腺癌の依存性、非依存性についてにメカニズムを解析していく。また、今年度はアンドロゲン依存性ヌードマウス腫瘍より新たな細胞株試みた。これらの細胞は上皮様であるが、SV40Tagは陰性でARは陽性であった。さらに、今回樹立した細胞は、がん幹細胞様の非対称性増殖および幹細胞のマーカーの一つであるCD133が強陽性であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Glutathione S-transferase pi mediates proliferation of androgen independent prostate cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hokaiwado, N
  • 雑誌名: Carcinogenesis (Epub ahead of print)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutathione S-transferase pi mediates proliferation of androgen independent prostate cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hokaiwado, N., Takeshita, F., Naiki-Ito, A., Asamoto, M., Ochiya, T., Shirai, T
  • 雑誌名: Carcinogenesis., Epub ahead of print
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Glutathione S-transferase pi mediates proliferation of androgen independent prostate cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hokaiwado, N.
  • 雑誌名: Carcinogenesis (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of citrus nobiletin and auraptene in transgenic rats developing adenocarcinoma of the prostate(TRAP) and human prostate carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tang, M
  • 雑誌名: Cancer Sci 98 ページ: 471-477
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of citrus nobiletin and auraptene in transgenic rats developing adenocarcinoma of the prostate (TRAP) and human prostate carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tang, M., Ogawa, K., Asamoto, M., Hokaiwado, N., Azman, S., Suzuki, S., Takahashi, S., Tanaka, T., Ichikawa, K., Shirai, T
  • 雑誌名: Cancer Sc 98 ページ: 471-477
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Protective effects of citrus nobiletin and auraptene in transgenic rats developing adenocarcinoma of the prostate(TRAP) and human prostate carcinoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tang, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 471-477
• [雑誌論文] Characterization and application of polycolonal antibodies that specifically recog-nize JC virus large T antigen (2006)
  • 著者名/発表者名: Sumden, Y
  • 雑誌名: Acta.Neuropathol 111 ページ: 379-387
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of prostate carcinogenesis in probasin/SV40 T antigen transgenic rats by leuprorelin,a luteinizing hormone-releasing hormone agonist (2006)
  • 著者名/発表者名: Ssid, M
  • 雑誌名: Cancer Sci 97 ページ: 459-467
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limitede effects of disrupted Gap Junctions in the liver on multi-organ carcinogenesis induced by Diisopropanolnitrosamine in the mutant Connexin 32 Transgenic rat (2006)
  • 著者名/発表者名: Murasaki, T
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol 19 ページ: 93-97
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Closerelation of Transforming Growth Factor-α positive hepatic foci to hepatocel-lular tumor development in the rat (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamano, S
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol 19 ページ: 96-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of carcinogeni cpotential by a toxicogenomic approach using rat hepato-ma cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura, K
  • 雑誌名: Cancer Sci 97 ページ: 1002-1010
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization and application of polycolonal antibodies that specifically recognize JC virus large T antigen (2006)
  • 著者名/発表者名: Sunden, Y., Suzuki, T., Orba, Y., Umemura, T., Asamoto, M., Nagashima, K., Tanaka, S., Sawa, H
  • 雑誌名: Acta. Neuropathol 111 ページ: 379-387
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Inhibition of prostate carcinogenesis in probasin/SV40 T antigen transgenic rats by leuprorelin, a luteinizing hormone-releasing hormone agonist (2006)
  • 著者名/発表者名: Said, M., Hokaiwado, N., Tang, M., Ogawa, K., Suzuki, S., Ghanem, H. N., Esmat, A. Y., Asamoto, M., Fawzia, M. R., Shirai, T
  • 雑誌名: Cancer Sci 97 ページ: 459-467
  • NAID: 10018176080
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Limited effects of disrupted Gap Junctions in the liver on multi-organ carcinogenesis induced by Diisopropanolnitrosamine in the mutant Connexin 32 Transgenic rat (2006)
  • 著者名/発表者名: Murasaki, T., Asamoto, M., Hokaiwado, N., Ogawa, K., Shirai, T
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol 19 ページ: 93-97
  • NAID: 130000065694
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Close relation of Transforming Growth Factor a positive hepatic foci to hepatocellular tumor development in the rat (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamano, S., Kawabe, M., Ichihara, T., Hagiwara, A, Sano, M., Asamoto, M., Shirai, T
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol 19 ページ: 99-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prediction of carcinogenic potential by a toxicogenomic approach using rat hepatoma cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura, K., Asamoto, M., Shugo, S., Hokaiwado, N., Ogawa, K., Shirai, T
  • 雑誌名: Cancer Sci 97 ページ: 1002-1010
  • NAID: 10019377814
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization and application of polycolonal antibodies that specifically recognize JC virus large T antigen. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sunden, Y
  • 雑誌名: Acta. Neuropathol. 111 ページ: 379-387
• [雑誌論文] Inhibition of prostate carcinogenesis in probasin/SV40 T antigen transgenic rats by leuprorelin, a luteinizing hormone-releasing hormone agonist. (2006)
  • 著者名/発表者名: Said, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 459-467
• [雑誌論文] Limited effects of disrupted Gap Junctions in the liver on multi-organ carcinogenesis induced by Diisopropanolnitrosamine in the mutant Connexin 32 Transgenic rat. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murasaki, T.
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol. 19 ページ: 93-97
• [雑誌論文] Close relation of Transforming Growth Factor-α positive hepatic foci to hepatocellular tumor development in the rat. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamano, S.
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol. 19 ページ: 99-106
• [雑誌論文] Prediction of carcinogenic potential by a toxicogenomic approach using rat hepatoma cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 1002-1010
• [雑誌論文] Lack of modification of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) rat hepatocarcinogenesis by caffeine, a CYP1A2 inducer, points to complex counteracting influences. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kuribayashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Lett., 232・2 ページ: 289-299
• [雑誌論文] Differences Between Latent and Clinical Prostate Carcinomas : Lower Cell Proliferation Activity in Latent Cases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, S.
  • 雑誌名: The Prostate 66 ページ: 211-217
• [雑誌論文] Tbx3 expression is related to apoptosis and cell proliferation in rat bladder both hyperplastic epithelial cells and carcinoma cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito, A
  • 雑誌名: Cancer Lett 219 ページ: 105-112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of apoptosis revealed by laser microdissection and cDNA microarray analysis of related genesin rat liver preneoplastic lesions (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, K
  • 雑誌名: Med.Mol.Morphol 38 ページ: 23-39
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Harman and norhannan suppressed but NaNO2 enhanced the development of preneoplastic livercell foci in 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f] Jquinoxaline (MelQx) treated rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, S
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol 18 ページ: 99-104
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equivocal impact of transplacental and lactational exposure to a food-derived carcinogen,2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine,on prostate and colonlesion development in F344 rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, Y
  • 雑誌名: Cancer Lett 224 ページ: 23-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of atrazineadministration and reduction of calorieintake on prostate carcinogenesis in probasin/SV40 T antigen transgenic rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Kandori, H
  • 雑誌名: Cancer Sci 96 ページ: 221-226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of effects of 1439 MHz electromagnetic near field exposure on the blood-brain barrier in immature and young rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurinbayashi, M
  • 雑誌名: Bioelectromagnetics 26 ページ: 578-588
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tbx3 expression is related to apoptosis and cell proliferation in rat bladder both hyperplastic epithelial cells and carcinoma cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito, A., Asamoto, M., Hokaiwado, N., Takahashi, S., Shirai, T
  • 雑誌名: Cancer Lett 219 ページ: 105-112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Downregulation of apoptosis revealed by laser microdissection and cDNA microarray analysis of related genes in rat liver preneoplastic lesions (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, K., Asamoto, M., Suzuki, S., Tsujimura, K., Shirai, T
  • 雑誌名: Med. Mol. Morphol 38 ページ: 23-29
  • NAID: 10018374411
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Harman and norharman suppressed but NaNO2 enhanced the development of preneoplastic liver cell foci in 2-amino-3, 8-dimethylimidazo[4,5-f] quinoxaline (MeIQx)-reated rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, S., Asamoto, M., Hokaiwado, N., Hirose, M., Shirai, T
  • 雑誌名: J., Toxicol. Pathol 18 ページ: 99-104
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Equivocal impact of transplacental and lactational exposure to a food-derived carcinogen, 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-3]pyridine, on prostate and colon lesion development in F344 rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, Y., Cho, Y. M., Takahashi, S., Tang, M., Asamoto, M., Ogawa, K., Shirai, T
  • 雑誌名: Cancer Lett 224 ページ: 23-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Influence of atrazine administration and reduction of calorie intake on prostate carcinogenesis in probasin/SV4OT antigen transgenic rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Kandori, H., Suzuki, S., Asamoto, M., Murasaki, T., Tang, M., Ogawa, K., Shirai, T
  • 雑誌名: Cancer Sci 96 ページ: 221-226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Lack of effects of 1439 MHz electromagnetic near field exposure on the blood-brain barrier in immature and young rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Kuribayashi, M., Wang, J., Fujiwara, O., Doi, Y., Nabae, K., Tamano, S., Ogiso, T., Asamoto, M., Shirai, T
  • 雑誌名: Bioelectromagnetics 26 ページ: 578-588
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transgenic disruption of gap junctional intercellular communication protects against hepatotoxicity while increasing susceptibility to liver carcinogenesis in rats, in Carcinogenesis and Modification of Carcinogenesis (2005)
  • 著者名/発表者名: Asamoto, M., Hokaiwado, N., Shirai, T
  • 雑誌名: Edited by T. Tanaka, H. Tsuda. Kerala, Research Signpost ページ: 1-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Tbx3 expression is related to apoptosis and cell proliferation in rat bladder both hyperplastic epithelial cells and carcinoma cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito, A.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 219 ページ: 105-112
• [雑誌論文] Downregulation of apoptosis revealed by laser microdissection and cDNA microarray analysis of related genes in rat liver preneoplastic lesions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, K.
  • 雑誌名: Med.Mol.Morphol. 38 ページ: 23-29
• [雑誌論文] Harman and norharman suppressed but NaNO2 enhanced the development of preneoplastic liver cell foci in 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-fJquinoxaline (MeIQx)-treated rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, S.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Pathol. 18 ページ: 99-104
• [雑誌論文] Equivocal impact of transplacental and lactational exposure to a food-derived carcinogen, 2-amino-l-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pvridine, on prostate and colon lesion development in F344 rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, Y.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 224 ページ: 23-30
• [雑誌論文] Influence of atrazine administration and reduction of calorie intake on prostate carcinogenesis in probasin/SV40 T antigen transgenic rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kandori, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96 ページ: 221-226
• [雑誌論文] Lack of effects of 1439 MHz electromagnetic near field exposure on the blood-brain barrier in immature and young rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kuribayashi, M.
  • 雑誌名: Bioelectromagnetics. 26 ページ: 578-588
• [雑誌論文] Transgenic disruption of gap junction enhances early but not late stage hepatocarcinogenesis in the rat. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hokaiwado, N.
  • 雑誌名: Toxicol.Pathol. 33・6 ページ: 695-701
• [雑誌論文] Chronic exposure to a 1.439 GHz electromagnetic field used for cellular phones does not promote N-ethylnitrosourea induced central nervous system tumors in F344 rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shirai, T.
  • 雑誌名: Bioelectromagnetics 26 ページ: 59-68
• [雑誌論文] Lack of combination hepatocarcinogenicity of harman, norharman and amitrole when given with NaNO_2 in the rat. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ichihara, T.
  • 雑誌名: J.Toxicol.Sci. 30 ページ: 1-6
• [学会発表] Probasin/SV40Tag導入トランスジェニックラット(TRAP)前立腺癌由来ヌードマウス可移植性細胞株の樹立とその性質 (2007)
  • 著者名/発表者名: 朝元 誠人
  • 学会等名: 第18回前立腺がんワークショップ
  • 発表場所: 国立がんセンター研究所
  • 年月日: 2007-09-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Establishment and characterization of rat prostate carcinoma cell lines derived from the Probasin/SV40Tag transgenic rat model (2007)
  • 著者名/発表者名: Asamoto, M., Hokaiwado, N., Shirai, T
  • 学会等名: Proceedings of the 18th Workshop on Prostate Cancer
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-09-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Carcinogenesis and Modification of Carcinogenesis (2005)
  • 著者名/発表者名: Asamoto, M
  • 出版者: Kerala:Research Signpost
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Carcinogenesis and Modification of Carcinogenesis (2005)
  • 著者名/発表者名: Asamoto, M.
  • 出版者: Kerala : Research Signpost