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がん間質形成過程における、骨髄由来線維芽細胞の選択的動員機構に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 17590366
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター)

研究代表者

石井 源一郎  国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 東病院・臨床開発センター・臨床腫瘍病理部, 室長 (00270869)

研究分担者 落合 淳志  国立がんセンター東病院, 臨床開発センター臨床腫瘍病理部, 部長 (60183034)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードがん間質 / 線維芽細胞 / 微小環境 / GFP / 動員機構 / Cytokeratin 8 / Carbonic anhydrase IX / 動員 / 骨髄由来 / cytokeratin 8
研究概要

がん組織微小環境の生物像は多彩であり、がん細胞のみならず、その周囲を様々な種類の間質細胞が充填している。線維芽細胞は、最も多くがん間質内に存在する間質細胞であり、がん進展に影響を与えている可能性が報告されてきた。本研究は、GFPラベルした線維芽細胞株(KM104^<GFP>-1G)をがん間質に取り込ませ、その動員頻度を比較検討することにより、がん間質に親和性の高い線維芽細胞を同定し、線維芽細胞の動員機構を解明しようとするものである。また、がん間質に動員されたGFP陽性線維芽細胞の分離培養を繰り返すことにより、がん間質に高頻度に動員される亜集団を単離し、その生物学的形質を解析することも目的としている。現在までに、KM104^<GFP>-1G+ヒト膵がん細胞株の腹腔内投与を5回繰り返し、ヒト膵がん間質に高度に動員される線維芽細胞亜株(KM104^<GFP>-5G)を樹立した。KM104^<GFP>-5Gは、KM104^<GFP>-1Gと比較して、in vitroにおけるchemotaxis activityが有意に亢進していた。
cDNA microarrayを用いて、KM104^<GFP>-5G、KM104^<GFP>-1Gにおける遺伝子発現の差異を検討した結果、cytokeratin 8,carbonic anhydraseIXの遺伝子発現が、KM104^<GFP>-5Gにおいて亢進していた。外科的切除されたヒト膵臓がん組織において、cytokeratin 8,Carbonic anhydraseIX蛋白の発現は、がん組織内腺維芽細胞に認められたが、非がん部線維芽細胞においては、発現は認められなかった。現在、これらの蛋白発現が、線維芽細胞のがん組織内動員に関与しているか検討中である。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Inhibition of Bone-Derived Insulin-like Growth Factors by a Ligand Specific Antibody Suppresses the Growth of Human Multiple Myeloma in the Human Adult Bone explanted in NOD/SCID mouse.2006

    • 著者名/発表者名
      Araki K, Ishii G et al.
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer 118(10)

      ページ: 2602-8

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunohistochemical prognostic factors in resected colorectal lung metastases using tissue microarray analysis.2006

    • 著者名/発表者名
      Shiono S, Ishii G et al.
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol 32(3):

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Differences in clinicopathological and biological features between central-type and peripheral-type squamous cell carcinoma of the lung.2006

    • 著者名/発表者名
      Saijo T, Ishii G et al.
    • 雑誌名

      Lung Cancer. 52(1):

      ページ: 37-45

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunohistochemical differential diagnosis between large cell neuroendocrine carcinoma and small cell carcinoma by tissue microarray analysis with a large antibody panel2006

    • 著者名/発表者名
      Nitadori J, Ishii G et al.
    • 雑誌名

      Am J Clin Pathol. 125(5):

      ページ: 682-92

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hormonal stimulation increases the recruitment of bone marrow-derived myoepithelial cells and periductal fibroblasts into the mammary gland.2006

    • 著者名/発表者名
      Sangai T, Ishii G et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 346(4):

      ページ: 1173-80

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Carbonic anhydrase IX expression in associated with tumor progression and a poor prognosis of lung adenocarcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Kon-no H, Ishii G et al.
    • 雑誌名

      Lung Cancer. 54(3):

      ページ: 409-18

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] In vivo immunophenotype of bone-marrow-derived fibroblasts recruited into fibrotic lesions.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishii G, et. al.
    • 雑誌名

      Stem cells. 23(5)

      ページ: 699-706

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo and in vitro characterization of human fibroblast recruited selectively into human cancer stroma.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishii G, et. al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer. 117(2)

      ページ: 212-220

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of differences in cancer cells and tumor growth sites on recruiting bone marrow-derived endothelial cells and myofibroblasts in cancer-induced stroma.2005

    • 著者名/発表者名
      Sangai T, Ishii G, et. al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer. 115(6)

      ページ: 885-92

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of differences in cancer cells and tumor growth sites on recruiting bone marrow-derived endothelial cells and myofibroblasts in cancer-induced stroma.2005

    • 著者名/発表者名
      Sangai T, Ishii G., et. al.
    • 雑誌名

      Int. J Cancer 115(6)

      ページ: 885-92

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Laminin 5 expression protects against anoikis at aerogenous spread and lepidic growth of human lung adenocarcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Kodama K, Ishii G., et. al.
    • 雑誌名

      Int. J Cancer 116(6)

      ページ: 876-84

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo immunophenotype of bone-marrow-derived fibroblasts recruited into fibrotic lesions.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishii G., et. al.
    • 雑誌名

      Stem cells 23(5)

      ページ: 699-706

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo and in vitro characterization of human fibroblast recruited selectively into human cancer stroma.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishii G., et. al.
    • 雑誌名

      Int. J Cancer 117(2)

      ページ: 212-20

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo immunophenotype of bone-marrow-derived fibroblasts recruited into fibrotic lesions.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishii G, et al.
    • 雑誌名

      Stem cells. 23(5)

      ページ: 699-706

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] In vivo and in vitro characterization of human fibroblast recruited selectively into human cancer stroma.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishii G, et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer. 117(2)

      ページ: 212-220

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Blockade of paracrine supply of insulin-like growth factors using neutralizing antibodies suppresses the liver metastasis of human colorectal cancers.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto S, Ishii G. et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 11(9)

      ページ: 3494-3502

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of differences in cancer cells and tumor growth sites on recruiting bone marrow-derived endothelial cells and myofibroblasts in cancer-induced stroma.2005

    • 著者名/発表者名
      Sangai T, Ishii G et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer. 115(6)

      ページ: 885-892

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Primary tumour-vessel tumour-nodal tumour classification for patients with invasive ductal carcinoma of the breast.2005

    • 著者名/発表者名
      Hasebe T, Ishii G. et al.
    • 雑誌名

      Br J Cancer. 92(5)

      ページ: 847-856

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Laminin 5 expression protects against anoikis at aerogenous spread and lepidic growth of human lung adenocarcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Kodama K, Ishii G et al.
    • 雑誌名

      Int.J Cancer. 116(6)

      ページ: 876-884

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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