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マクロファージ内感染後の結核菌による宿主防御免疫発現制御の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 17590389
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関京都大学

研究代表者

河村 伊久雄  京都大学, 医学研究科, 助教授 (20214695)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード結核菌 / カスパーゼ / ネクローシス / アポトーシス / ミトコンドリア / マクロファージ / 肺胞上皮細胞 / ケモカイン / カスパーゼ9 / Mce1A / RD1 / サイトカイン
研究概要

本研究では、結核菌やBCG感染マクロファージにみられる形態および機能的変化を調べ、菌がマクロファージ機能をどのようにして制御するのかについて検討した。病原性の強い結核菌H37Rvは感染マクロファージのアポトーシスを抑制する一方、ネクローシスを誘導する能力が高い。これは、マクロフアージ内で菌が増殖した後、感染細胞を破壊し、さらに感染を拡大するための重要な機序であると考えられるが、感染初期にはcaspase-9依存的なネクローシス抑制機序が働き、増殖の場となるマクロファージの細胞死を抑制していることが示された。また、結核菌感染後のネクローシス誘導には、結核菌ゲノム上に存在するRDI領域が重要で、この領域に含まれる遺伝子産物が、感染マクロファージのミトコンドリア内膜の傷害に関与し、結果的に細胞内ATP量を減少させるため、細胞がネクローシスに陥ることが明らかとなった。さらに、マクロファージに貪食された結核菌は細胞内で活発に代謝していることが示され、その結果産生された結核菌因子が、マクロファージからのTh1誘導型サイトカインの産生を亢進させることが示唆された。また、結核菌の肺胞上皮細胞への侵入は宿主体内での結核菌長期生存に関与すると考えられるが、上皮細胞は、ケモカイン産生を介して炎症性細胞を感染局所に動員することで宿主初期防御反応に関わっている。本研究の結果、菌の上皮細胞への侵入に関与するMycobacterial mammalian cell entry protein 1A(Mce1A)と細胞とのinteractionはケモカイン産生を誘導しなかったが、Mce1Aを介した細胞への結合が他の菌体表層因子に対する細胞のシグナル応答を亢進させるため、結果としてケモカイン産生が誘導されることが示された。
これらの研究成果をふまえて、さらに感染後にみられるマクロファージの機能制御のメカニズムを分子レベルで解明していく予定である。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (38件)

  • [雑誌論文] RD1 region in mycobacterial genome is involved in the induction of necrosis in infected RAW264 cells via mitochondrial membrane damage and ATP depletion.2007

    • 著者名/発表者名
      Taijin Kaku
    • 雑誌名

      FEMS Microbiology Letters (accepted)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of caspase-9 in the induction of necrosis of RAW 264 cells infected with Mycobacterium tuberculosis2007

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Uchiyama
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 75

      ページ: 2894-2902

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mycobacterial mammalian cell entry protein 1A (Mce1A)-mediated adherence enhances the chemokine production by A549 alveolar epithelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Juthapron Kohwisattanagun
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 51

      ページ: 253-261

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Irreversible loss of membrane-binding activity of Listeria-derived cytolysins in non-acidic conditions : a distinct difference from allied cytolysins produced by other Gram-Positive bacteria2007

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Nomura
    • 雑誌名

      Microbiology 153

      ページ: 2250-2258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] RD1 region in mycobacterial genome is involved in the induction of necrosis in infected RAW264 cells via mitochondrial membrane damage and ATP depletion.2007

    • 著者名/発表者名
      Taijin Kaku et al.
    • 雑誌名

      FEMS Microbiology Letters accepted (accepted)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of caspase-9 in the induction of necrosis of RAW 264 cells infected with Mycobacterium tuberculosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Uchiyama et al.
    • 雑誌名

      Infect. Immun. 75

      ページ: 2894-2902

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mycobacterial mammalian cell entry protein 1A (Mce1A)-mediated adherence enhances the chemokine production by A549 alveolar epithelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Juthapron Kohwisattanagun et al.
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol. 51

      ページ: 253-261

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Irreversible loss of membrane-binding activity of Listeria-derived cytolysins in non-acidic conditions : a distinct difference from allied cytolysins produced by other Gram-positive bacteria.2007

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Nomura et al.
    • 雑誌名

      Microbiol. 153

      ページ: 2250-2258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The irreversible loss of membrane-binding activity of Listeria-derived cytolysins in non-acidic condition : A2007

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Nomura, Ikuo Kawamura, Chikara Kohda, Hisashi Baba, Yutaka Ito, et al.
    • 雑誌名

      Microbiology (accepted)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of caspase-9 in the inhibition of necrosis of RAW 264 cells infected with Mycobacterium tuberculosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Uchiyama, Ikuo Kawamura, Takao Fujimura, Michiko Kawanishi
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 75 (6)(in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mycobacterial mammalian cell entry protein 1A (Mce1A)-mediated adherence enhances the chemokine production by A549 alveolar2007

    • 著者名/発表者名
      Juthaporn Kohwiwattanagun, Ikuo Kawamura, Takao Fujimura, et al.
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 51 (2)

      ページ: 253-261

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Dependence of the lethal effect of pore-forming haemolysins of Gram-positive bacteria on cytolytic activity2006

    • 著者名/発表者名
      Isao Watanabe
    • 雑誌名

      J. Med. Microbiology 55

      ページ: 505-510

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Listeriolysin O derived from Listeria monocytogenes inhibits the effector phase of an experimental allergic rhinitis induced by ovalbumin in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Yamamoto
    • 雑誌名

      Clin. Exp. Immunol 144

      ページ: 475-484

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Modification of allergic inflammation in murine model of rhinitis by different bacterial ligands : involvement of mast cells and dendritic cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Yamamoto
    • 雑誌名

      Clinical Experimental Allergy

      ページ: 760-769

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dependence of the lethal effect of pore-forming haemolysins of Gram-positive bacteria on cytolytic activity.2006

    • 著者名/発表者名
      Isao Watanabe et al.
    • 雑誌名

      J. Med. Microbiol. 55

      ページ: 505-510

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Listeriolysin O derived from Listeria monocytogenes inhibits the effector phase of an experimental allergic rhinitis induced by ovalbumin in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Yamamoto et al.
    • 雑誌名

      Clin. Exp. Immunol. 144

      ページ: 475-484

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Modification of allergic inflammation in murine model of rhinitis by different bacterial ligands : involvement of mast cells and dendritic cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Yamamoto et al.
    • 雑誌名

      Clin. Exp. Allergy 36

      ページ: 760-769

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Modification of allergic inflammation in murine model of rhinitis by different bacterial ligands : involvement of mast2006

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Yamamoto, Ikuo Kawamura, Juichi Ito, Masao Mitsuyama
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Allergy 36 (6)

      ページ: 760-769

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Listeriolysin 0 derived from Listeria monocytogenes inhibits the effector phase of an experimental allergic rhinitis2006

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Yamamoto, Ikuo Kawamura, Takanari Tominaga, Takamasa Nomura
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Immunology 144 (3)

      ページ: 475-484

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Dependence of the lethal effect of pore-forming haemolysins of Gram-positive bacteria on cytolytic activity2006

    • 著者名/発表者名
      Isao Watanabe, Takamasa Nomura, Takanari Tominaga, Kazuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Medical Microbiology 55 (5)

      ページ: 505-510

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Listeriolysin O derived from Listeria monocytogenes inhibits the effector phase of an experimental allergic2006

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro, Yamamoto
    • 雑誌名

      Clin.Exp.Immunol. (accepted)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Streptomycin-dependent exhibition of cytokine-inducing activity in streptomycin-dependent Mycobacterium tuberculosis strain 18b2005

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Fukazawa
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 73

      ページ: 7051-7055

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Listeriolysin O-induced membrane permeation mediates persistent interleukin-6 production in Caco-2 cells during Listeria monocytogenes infection in vitro.2005

    • 著者名/発表者名
      Kohsuke Tsuchiya
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 73

      ページ: 3869-3877

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of reactive oxygen intermediate in the enhanced expression of virulence-associated genes of Listeria monocytogenes inside activated macrophages.2005

    • 著者名/発表者名
      Masato Makino
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 49

      ページ: 805-811

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of the virulence gene products of Yersinia enterocolitica in the immune response of infected mice2005

    • 著者名/発表者名
      Osamu Takeuchi
    • 雑誌名

      FEMS Immunol Med. Microbiol 45

      ページ: 321-329

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Seeligeriolysin O, a protein toxin of Listeria seeligeri, stimulates macrophage cytokine production via Toll-like receptors in a profile different from that induced by other bacterial ligands2005

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Ito
    • 雑誌名

      Int. Immunol 12

      ページ: 1597-1606

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Listeriolysin O, a cytolisin derived from Listeria monocytogenes, inhibits generation of ovalbumin-specific Th2 immune response by skewing maturation of antigen-specific T cells into Th1 cells2005

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Yamamoto
    • 雑誌名

      Clinical Experimantal Immunology 142

      ページ: 268-274

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Streptomycin-dependent exhibition of cytokine-inducing activity in streptomycin- dependent Mycobacterium tuberculosis strain 18b.2005

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Fukazawa et al.
    • 雑誌名

      Infect. Immun. 73

      ページ: 7051-7055

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Listeriolysin O-induced membrane permeation mediates persistent interleukin-6 production in Caco-2 cells during Listeria monocytogenes infection in vitro.2005

    • 著者名/発表者名
      Kohsuke Tsuchiya et al.
    • 雑誌名

      Infect. Immun. 73

      ページ: 3869-3877

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of reactive oxygen intermediate in the enhanced expression of virulence-associated genes of Listeria monocytogenes inside activated macrophages.2005

    • 著者名/発表者名
      Masato Makino et al.
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol. 49

      ページ: 805-811

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Listeriolysin O, a cytolisin derived from Listeria monocytogenes, inhibits generation of ovalbumin-specific Th2 immune response by skewing maturation of antigen-specific T cells into Th1 cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Yamamoto et al.
    • 雑誌名

      Clin. Exp. Immunol. 142

      ページ: 268-274

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of the virulence gene products of Yersinia enterocolitica in the immune response of infected mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Osamu Takeuchi et al.
    • 雑誌名

      FEMS Immunol Med. Microbiol. 45

      ページ: 321-329

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Seeligeriolysin O, a protein toxin of Listeria seeligeri, stimulates macrophage cytokine production via Toll-like receptors in a profile different from that induced by other bacterial ligands.2005

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Ito et al.
    • 雑誌名

      Int. Immunol. 12

      ページ: 1597-1606

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Seeligeriolysin O, a protein toxin of Listeria seeligeri, stimulates macrophage cytokine production via2005

    • 著者名/発表者名
      Yutaka, Ito
    • 雑誌名

      Int.Immunol. 17(12)

      ページ: 1597-1606

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Listeriolysin O, a cytolysin derived from Listeria monocytogenes, inhibits generation of ovalbumin-specific2005

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro, Yamamoto
    • 雑誌名

      Clin.Exp.Immunol. 142(2)

      ページ: 268-274

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Streptomycin-dependent exhibition of cytokine-inducing activity in streptomycin-dependent Mycobacterium2005

    • 著者名/発表者名
      Yutaka, Fukasawa
    • 雑誌名

      Infect.Immun. 73(10)

      ページ: 7051-7055

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of the virulence gene products of Yersinia enterocolitica in the immune response of infected mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Osamu, Takeuchi
    • 雑誌名

      FEMS lmmunol.Med.Microbiol. 45(2)

      ページ: 321-329

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Listeriolysin O-induced membrane permeation mediates persistent interleukin-6 production in Caco-2 cells2005

    • 著者名/発表者名
      Kohsuke, Tsuchiya
    • 雑誌名

      Infect.Immun. 73(7)

      ページ: 3869-3877

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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