研究課題
基盤研究(C)
C型肝炎ウイルス(HCV)のJFH-1株を用いることにより、これまで不可能であった、培養細胞で安定し、再現性のある増殖が可能なウイルス感染・複製系の構築が可能になった。本研究では、HCVのキメラウイルスを作製し、JFH-1株以外のウイルス株の構造蛋白質をもつウイルス粒子を回収し、キメラウイルスの複製と感染様式、共通の抗原性、中和活性などを解析して、新たな抗ウイルス戦略の構築に供することが目的である。遺伝子型1a、1b、2a、2bのウイルス株の構造領域遺伝子をクローニングし、JFH-1株の非構造領域遺伝子(NS2-NS5B)とJFH-1株以外のHCV株の構造領域遺伝子を用いてキメラを作製した。キメラウイルスのトランスフェクション細胞内でのRNA複製はJFH-1の野生株と同等だが、同じ遺伝子型でもウイルス株によりウイルス粒子の分泌に差があることが判明した。さらにキメラウイルスの感染細胞の培養を継続するとウイルス粒子の分泌効率が向上する事が明らかとなった。これはウイルスの適合変異によると考えられたため、ウイルスゲノムの塩基配列を解析したが、ダイレクトシークエンス法では変異を同定できなかったため、現在クローニングによる解析を行っている。また、キメラウイルスの感染性は野生型JFH-1ウイルスと同じ特異性(CD81,SRB1への依存性)をみとめた。さらに、JFH-1株に対する抗体で共通の中和活性を検出できた。共通の中和エピトープの存在が予想される。また、JFH-1ウイルスおよびJ6/JFH1キメラウイルスを継代培養したところ、E2に共通の変異を検出した。この変異部位の意義を現在解析中である。
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FEBS Letter (in press)
Journal of Virology (in press)
Journal of Virology 81(9)
ページ: 4405-4411
Journal of Medical Virology (in press)
Journal of Virology 81(7)
ページ: 3662-3666
Hepatology Research (in press)
Journal of Virology 81(3)
ページ: 1174-1185
Arch Virol. 152(3)
ページ: 457-461
J Virol (in press)
J Virol 81(9)
J. Med. Virol (in press)
J Virol 81(7)
ページ: 3662-2666
J Virol 81(3)
Arch Virol 152(3)
Journal of Virology 152(3)
ページ: 457-61
Intervirology 49
ページ: 37-43
Proc Natl Acad Sci U S A 103(7)
ページ: 2310-2315
Nature Protocols. 1(5)
ページ: 2334-2339
Virology Journal. 3
ページ: 89-89
Journal of Virology 81(1)
ページ: 309-318
Journal of Virology 80(14)
ページ: 6964-6972
Journal of Virology 80(9)
ページ: 4633-4639
ページ: 4510-4520
Future Virology 1
ページ: 519-525
Journal of Virology 80(6)
ページ: 2832-2841
Proc Natl Acad Sci U S A. 103(7)
別冊・医学のあゆみ・消化器疾患Ver.3 II.肝・胆・膵
ページ: 143-146
ページ: 147-151
医学のあゆみ 218(10)
ページ: 883-888
分子細胞治療 Vol.5
ページ: 364-367
カレントテラピー 24(8)
ページ: 67-67
BIO Clinica 21(4)
ページ: 366-371
Nature Protocols 1(5)
Virology Journal 3
J Virol 81(1)
Proc Natl Acad Sci USA 103(7)
ページ: 309-18
ページ: 4510-20
Journal of Virology 1
ページ: 2832-41
ページ: 2310-5
別冊・医学のあゆみ・消化器疾患Ver.3 II. 肝・胆・膵
ページ: 143-6
Journal of General Virology 86
ページ: 2209-2220
Nature Medicien 11
ページ: 791-796
Proc Natl Acad Sci U S A 102
ページ: 9294-9299
Journal of General Virology 79
ページ: 13963-13973
Journal of Clinical Microbiology 43
ページ: 5679-5684
バイオテクノロジージャーナル 5(3)
ページ: 300-302
Hepatoday 9
ページ: 6-7
医学のあゆみ 215(11)
ページ: 920-921
ウイルス 55(2)
ページ: 287-296
肝臓 46(12)
ページ: 691-702
10020605421
Proc Natl Acad Sci USA 102