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代謝症候群、高血圧における中枢及び末梢性血管機能障害の機序と治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17590474
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関西南女学院大学 (2006-2007)
琉球大学 (2005)

研究代表者

田川 辰也  西南女学院大学, 保健福祉学部, 教授 (50347142)

研究分担者 植田 真一郎  琉球大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80285105)
山川 研  琉球大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00363664)
大屋 祐輔  琉球大学, 医学部, 准教授 (30240964)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,830千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード循環器・高血圧 / 糖尿病 / 脳・神経 / 薬理学
研究概要

代謝症候群の症例は遊離脂肪酸(FFA)が上昇している。そこで代謝症候群のモデルとして、健常成人に対しFFA投与した。このモデルを用い、プレチスモグラフにより前腕血流量を測定し、アセチルコリンおよびニトロプルシッド投与による前腕血流量の変化を検討した。その結果、FFAを投与によりアセチルコリンに対する血管拡張反応は有意に低下し、急性の血管内皮機能障害を生じた。一方、ニトロプルシッドによる血管内皮非依存性血管拡張反応はFFAの投与前後で差はなかった。次に、FFAによる血管内皮機能障害におけるレニン-アンジオテンシン系の関与を検討した。FFAの投与によるアセチルコリンに対する血管拡張反応の低下はACE阻害薬(ペリンドプリル)もしくはアンジオテンシン受容体拮抗薬(ニューロタン)の前投与により消失した。さらに、FFAの投与によるアセチルコリンに対する血管拡張反応の低下はRho-kinase阻害薬である塩酸ファスジルの投与で改善し、抗酸化剤であるビタミンCの投与でも改善した。以上の結果より、FFAによる血管内皮機能障害には、レニン-アンジオテンシン系の亢進、Rho-kinase系の亢進、さらに酸化ストレスの増加により生じていると考えられた。
一方、高血圧発症における中枢のレニン-アンジオテンシン系の役割を調べるために動物実験を行った。ストレス性高血圧モデルであるコンジェニックラットに、エアージェットストレスを与えると、血圧上昇、交感神経活動が認められた。この昇圧反応は脳室内へのアンジオテンシン受容体拮抗薬(カンデサルタン)投与で抑制されることが解った。ストレス性高血圧の発症に脳内のレニン-アンジオテンシン系の亢進が関与していると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (15件) 図書 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 脂肪毒性による血管内皮機能障害におけるレニン-アンギオテンシン系の役割に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      田川 辰也, 山川 研, 植田 真一郎
    • 雑誌名

      臨床薬理学の進歩 27

      ページ: 139-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Azelnidipine attenuates cardiovascular and sympathetic responses to air-jet stress in genetically hypertensive rats2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto M, Ohya Y, Sakima A, Yamazato M, Takishita S
    • 雑誌名

      Hypertens Res 30

      ページ: 359-366

    • NAID

      10019576663

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of dietary composition on postprandial endothelial function and adiponectin concentrations in healthy humans:a crossover controlled study2007

    • 著者名/発表者名
      Shimabukuro M, Chinen I, Higa N, Takasu N, Yamakawa K, Ueda S
    • 雑誌名

      Am J Clin Nutr 86

      ページ: 923-928

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular lipotoxicity:endothelial dysfunction via fatty-acid-induced reactive oxygen species overproduction in obese Zucker diabetic fatty rats2007

    • 著者名/発表者名
      Chinen I, Shimabukuro M, Yamakawa K, Higa N, Matsuzaki T, Noguchi K, Ueda S, Sakanashi M, Takasu N
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 160-165

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Azelnidipine attenuates cardiovascular and sympathetic responses to air-jet stress in genetically hypertensive rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto M, Ohya Y, Sakima A, Yamazato M, Takishita S.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 30

      ページ: 359-366

    • NAID

      10019576663

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of dietary composition on postprandial endothelial function and adiponectin concentrations in healthy humans : a crossover controlled study.2007

    • 著者名/発表者名
      Shimabukuro M, Chinen I, Higa N, Takasu N, Yamakawa K, Ueda S.
    • 雑誌名

      Am J Clin Nutr 86

      ページ: 923-928

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular lipotoxicity : endotbelial dysfunction via fatty-acid-induced reactive oxygen species overproduction in obese Zucker diabetic fatty rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Chinen I, Shimabukuro M, Yamakawa K, Higa N, Matsuzaki T, Noguchi K, Ueda S, Sakanashi M, Takasu N.
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 160-165

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 脂肪毒性による血管内皮機能障害におけるレニン-アンギオテンシン系の役割に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      田川 辰也、山川 研、植田 真一郎
    • 雑誌名

      臨床薬理学の進歩 27

      ページ: 139-144

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Azelnidipine attenuates cardiovascular and sympathetic responses to air-iet stress in genetically hypertensive rats2007

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto M, Ohya Y, Sakima A, Yamazato M, Takishita S
    • 雑誌名

      Hypertens Res 30

      ページ: 359-366

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular lipotoxicity:endothelial dysfunction via fatty-acid-induced reactive oxygen species overproduction in obese Zucker diabetic fatty rats2007

    • 著者名/発表者名
      Chinen I, Shimabukuro M, Yamakawa K, iga N, Matsuzaki T, Noguchi K, Ueda S, Sakanashi M, Takasu N
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 160-165

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脂肪毒性による血管内皮機能障害におけるレニン-アンギオテンシン系の役割に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      田川辰也, 山川 研, 植田真一郎
    • 雑誌名

      臨床薬理学の進歩 27(印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Sympathetic hyperreactivity to air-jet stress in the chromosome 1 blood pressure quantitative trait locus congenic rats2006

    • 著者名/発表者名
      Yamazato M, Ohya Y, Nakamoto M, Tagawa T, Harada Y, 他2名
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 290

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased pulse wave velocity is associated with low creatinine clearance and proteinuria in a screened cohort2006

    • 著者名/発表者名
      Ohya Y, Iseki K, Iseki C, Miyagi T, Kinjo K, 他1名
    • 雑誌名

      Am J Kidney Dis 47

      ページ: 790-797

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma aldosterone in hypertensive patients on chronic hemodialysis:distribution,determinants and impact on survival2006

    • 著者名/発表者名
      Kohagura K, Higashiuesato Y, Ishiki T, Ohya Y, 他2名
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 29

      ページ: 597-604

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sympathetic hyperreactivity to air-jet stress in the chromosome 1 blood pressure quantitative trait locus congenic rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamazato M, Ohya Y, Nakamoto M, Tagawa T, Harada Y, Nabika T, Tskishita S.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 299

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased pulse wave velocity is associated with low creatinine clearance and proteinuria in a screened cohort.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohya Y, Iseki K, Iseki C, Miyagi T, Kinjo K, Tskishita S.
    • 雑誌名

      Am J Kidney Dis 47

      ページ: 790-797

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Plasma aldosterone in hypertensive patients on chronic hemodialysis : distribution, determinants and impact on survival.2006

    • 著者名/発表者名
      Kohagura K, Higashiuesato Y, Ishiki T, Ohya Y, Iseki K, Takishita S.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 29

      ページ: 597-604

    • NAID

      10018335461

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased pulse wave velocity is associated with low creatinine clearance and proteinuria in a screened cohort.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohya Y, Iseki K, Iseki C, Miyagi T, Kinjo K, Takishita S
    • 雑誌名

      Am J Kidney Dis 47・5

      ページ: 790-797

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Plasma aldosterone in hypertensive patients n chronic hemodialysis : distribution, determinants and impact on survival.2006

    • 著者名/発表者名
      Kohagura K, Higashiuesato Y, Ishiki K, Yoshi D, Ohya Y, 他2名
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 29・8

      ページ: 597-604

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Sympathetic hyperreactivity to air-jet stress in the chromosome 1 blood pressure quantitative trait locus congenic rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamazato M, Ohya Y, Nakamoto M, Tagawa T, Harada Y, Nabika T, 他1名
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 290・3

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of renin-angiotensin system prevents free fatty acid-induced acute endothlial dysfunction in humans2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Tagawa T, Yamakawa K, Shimabukuro M, Ueda S.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 25

      ページ: 2376-2380

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of renin-angiotensin system prevents free fatty acid-induced acute endothlial dysfunction in humans.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Tagawa T, YamakawaK, Shimabukuro M, Ueda S.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 25

      ページ: 2376-2380

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of renin-angiotensin system prevents free fatty acid-induced acute endothlial dysfunction in humans.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Tagawa T, Yamakawa K, Shimabukuro M, Ueda S.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 25・11

      ページ: 2376-2380

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [学会発表] アイソカル,アルジネードのヒト血管拡張機能に及ぼす影響に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      柏 由佳, 田川 辰也, 甲斐 さや香, 北山 佳奈
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] メタボリックシンドロームにおける血管内皮機能におよぼす因子の検討2007

    • 著者名/発表者名
      山川 研, 島袋 充生, 比嘉 南夫, 安 隆則, 田川 辰也, 植田 真一郎
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of Isocal Arginade on endothelial function in human forearm vessels.2007

    • 著者名/発表者名
      Kashiwa Y, Tagawa T, Kai S, Kitayama K.
    • 学会等名
      The 30th Scientific Annual Meeting of the Japanese Society of Hypertension
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Research about factors which influence endothelial function in patients with Metabolic Syndrome.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa K, Shimabukuro M, Higa N, Yasu T, Tagawa T, Ueda S.
    • 学会等名
      The 30th Scientific Annual Meeting of the Japanese Society of Hypertension
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] アイソカル・アルジネードのヒト血管拡張機能に及ぼす影響に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      柏 由佳、田川 辰也、甲斐 さや香、北山 佳奈
    • 学会等名
      第30回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Tetraethyl ammonium cuases vasoconstriction and impairs bradykinin-induced vasodilation via production of reactive oxygen species2006

    • 著者名/発表者名
      Ishiki T, Ohya Y, Tagawa T, Ueda S, Takishita S
    • 学会等名
      60th Annual Fall Conference and Scientific Sessions of Council for High Blood Pressure Research
    • 発表場所
      San Antonio Marriott Rivercenter-San Antonio,TX,USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Impact of visceral fat obesity in endothelial function in patients with Metabolic Syndrome2006

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa K, Shimabukuro M, Higa N, Tagawa T, Ueda S.
    • 学会等名
      第21回国際高血圧学会学術会議
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Impairment of vascular nitric oxidebioavailability in subjects with impaired glucose tolerance:a potential link to insulin resistance and blood pressure2006

    • 著者名/発表者名
      Shimabukuro M, Higa N, Yamakawa K, Tagawa T, Ueda S.
    • 学会等名
      第21回国際高血圧学会学術会議
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Inhibition of renin-angiotensin system prevents acute endothelial dysfunction induced by free fatty acids2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Yamakawa K, Tagawa T, Shimabukuro M, Ueda S.
    • 学会等名
      第21回国際高血圧学会学術会議
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of tetraethyl ammonium on the basal vascular tone and bradykinin-induced vasodilatation in human forearm:possible involvement of reactive oxygen species2006

    • 著者名/発表者名
      Ishiki T, Ohya Y, Tagawa T, Ueda S, Takishita S
    • 学会等名
      第21回国際高血圧学会学術会議
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Tetraethyl ammonium cuases vasoconstriction and impairs bradykinin-induced vasodilation via production of reactive oxygen species.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishiki T, Ohya Y, Tagawa T, Ueda S, Takishita S.
    • 学会等名
      60th Annual Fall Conference and Scientific Sessions of Council for High Blood Pressure Research
    • 発表場所
      San Antonio, TX, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Impact of visceral fat obesity in endothelial function in patients with Metabolic Syndrome.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa K, Shimabukuro M, Higa N, Tagawa T, Ueda S.
    • 学会等名
      The 21th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Impairment of vascular nitric oxidebioavailability in subjects with impaired glucose tolerance : a potential link to insulin resistance and blood pressure.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimabukuro M, Higa N, Yamakawa K, Tagawa T, Ueda S.
    • 学会等名
      The 21th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Inhibition of renin-angiotensin system prevents acute endothelial dysfunction induced by free fatty acids.2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Yamakawa K, Tagawa T, Shimabukuro M, Ueda S.
    • 学会等名
      The 21th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of tetraethyl ammonium on the basal vascular tone and bradykinin-induced vasodilatation in human forearm : possible involvement of reactive oxygen species.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishiki T, Ohya Y, Tagawa T, Ueda S, Takishita S.
    • 学会等名
      The 21th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 人体の構造と機能および疾病の成り立ち/疾病の成因・病態・診断・治療の概略2007

    • 著者名/発表者名
      竹中 優, 田川 辰也, 他23名
    • 総ページ数
      327
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 人体の構造と機能および疾病の成り立ち/疾病の成因・病態・診断・治療の概略2007

    • 著者名/発表者名
      竹中 優, 田川辰也, 他23名
    • 出版者
      医歯薬出版(印刷中)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 心不全に挑む, 患者を救う(新・心臓病診療プラクティス6)2005

    • 著者名/発表者名
      筒井 裕之, 吉川 純一, 松崎 益徳, 田川 辰也, 他177名
    • 総ページ数
      492
    • 出版者
      文光堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 心不全に挑む・患者を救う(新・心臓病診療プラクティス6)2005

    • 著者名/発表者名
      筒井裕之, 吉川純一, 松崎益徳, 田川辰也, 他177名
    • 総ページ数
      492
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より

    • URL

      http://www.seinan-jo.ac.jp/univers/c00195.html

    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [備考]

    • URL

      http://www.seinan-jo.ac.jp/univers/c00195.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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