膵内分泌細胞の分化におけるJAM-1の新たな機能の解析

• 研究課題/領域番号: 17590616
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 真嶋 浩聡 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (10261869)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,740千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2006年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: AR42J細胞 / JAM-1 / タイトジャンクション(TJ) / 分化 / 膵内分泌細胞 / Jam-1

研究概要

膵外分泌腺由来AR42J細胞は共通前駆細胞の性質を持ち、アクチビンA+ベータセルリンの作用でインスリン産生細胞へ分化する。この時、多くの遺伝子の発現が変化する(Mashima, et. al.Diabetes48;304-9:1999)が、今回、Junctional Adhesion Molecule-1(JAM-1)に着目した。AR42J細胞がインスリン産生細胞へ分化する時、タイトジャンクション(TJ)を形成しないにも関わらず、TJの構成蛋白であるJAM-1は著明に発現が亢進する。JAM-1のAR42J細胞の分化に及ぼす影響の検討が本研究の主眼である。
JAM-1はアクチビンA+ベータセルリンの添加後、mRNAレベルでは3時間後、蛋白レベルでは24時間後に発現の増加がみられた。TJからのシグナル伝達分子であるPAR-3やatypical PKCλも同様に発現が亢進した。AR42J細胞に過剰発現をさせると細胞表面だけでなく、細胞内小胞にも発現が認められた。TJの蛋白は細胞間接合部にとどまるのではなく、分裂や増殖にあわせて細胞内をリサイクリングしていることが最近明らかにされ、RabファミリーのRab3BやRab13が関与していると報告された。二重染色を行った所、JAM-1もやはり、Rab3BやRab13と同じ細胞内小胞に存在した。ストレプトゾトシンを腹腔内投与して糖尿病ラットを作成し、膵ラ氏島のJAM-1の発現を比較したところ、糖尿病ラットではJAM-1の発現が亢進していた。以上から、JAM-1はAR42J細胞のインスリン産生細胞への分化及び膵内分泌細胞の再生に重要な役割を果たしていることが明らかにされ、今後は胎生期の膵ラ氏島やJAM-1の発現変化がAR42J細胞の分化に及ぼす影響等を詳細に検討することにより、JAM-1の機能を明らかにしてゆく。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of JAM-1 in AR42J cells treated with activin A and betacellulin and the diabetic regenerating islets. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikumi Y, Ohno H, Suzuki J, Isshiki M, Morishita Y, Ohnishi H, Yasuda H, Omata M, Fujita T, Mashima H.
  • 雑誌名: Endocrine Journal (In press)
  • NAID: 10022609359
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of VAMP7 in Human Gastric Epithelial Cell Vacuolation Induced by Helicobacter pylori-produced VacA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mashima H, Suzuki J, Hirayama T, Yoshikumi Y, Ohno H, Ohnishi H, Yasuda H, Fujita T, Omata M.
  • 雑誌名: Infection And Immunity (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of JAM-1 in AR42J cells treated with activin A and betacellulin and the diabetic regenerating islets. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikumi Y, Ohno H, Suzuki J, Isshiki M, Morishita Y, Ohnishi H, Yasuda H, Omata M, Fuiita T, Mashima H.
  • 雑誌名: Endocrine Journal(掲載確定)
  • NAID: 10022609359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of VAMP7 in Human Gastric Epithelial Cell Vacuolation Induced by Helicobacter pylori-produced VacA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mashima H, Suzuki J, Hirayama T, Yoshikumi Y, Ohno H, Ohnishi H, Yasuda H, Fujta T, Omata M.
  • 雑誌名: Infection And Immunity(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indian hedgehog promotes the migration of rat activated pancreatic stellate cells by increasing membrane type-1 matrix metalloproteinase on the plasma membrane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki S, Ohnishi H, Hama K, Yamamoto H, Osawa, H, Sato K, Tamada K, Mashima H, Sugano K.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of membrane-type bile acid receptor M-BAR/TGR5 in bile acid-induced activation of epidermal growth factor receptor and mitogen-activated protein kinases in gastric carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Hirata S, Inoue K, Mashima H, Ohnishi H, Yoshida M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 354 ページ: 154-159
• [雑誌論文] Autocrine loop between TGF-betal and IL-1beta through Smad3-and ERK-dependent pathways in rat pancreatic stellate cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Ohnishi H., et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 290
• [雑誌論文] Angiotensin II promotes the proliferation of activated pancreatic stellate cells by Smad7 induction through a protein kinase C pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Hama K., Ohnishi H., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 342 ページ: 742-750
• [雑誌論文] Sonic hedgehog stimulates the proliferation of rat gastric mucosal cells through ERK activation by elevating intracellular calcium concentration. (2006)
  • 著者名/発表者名: Osawa H., Ohnishi H., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 344 ページ: 680-7
• [雑誌論文] Roles of CTPL/Sfxn3 and Sfxn family members in pancreaticislet. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshikumi Y, Mashima H, Ueda N, Ohno H, Suzuki J, Tanaka S, Hayashi M, Sekine N, Ohnishi H, Yasuda H, Iiri T, Omata M, Fujita T, Kojima I.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 95 ページ: 1157-1168
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of CTPL/Sfxn3 and Sfxn family members in pancreatic islet (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshikumi Y, Mashima H, Ueda N, Ohno H, Suzuki J, Tanaka S, Hayashi M, Sekine N, Ohnishi H, Yasuda H, Iiri T, Omata M, Fujita T, Kojima I.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 95 ページ: 1157-1168
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Roles of CTPL/Sfxn3 and Sfxn family members in pancreatic islet. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yukako Yoshikumi
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 95・6 ページ: 1157-1168
• [雑誌論文] Up-regulation of JAM-1 in AR42J cells treated with activin A and betacellulin and the diabetic regenerating islets
  • 著者名/発表者名: Yoshikumi Y, Ohno H, Suzuki J, Isshiki M, Morishita Y, Ohnishi H, Yasuda H, Omata M, Fujita T, Mashima H.
  • 雑誌名: Endocrine Journal (in press)
  • NAID: 10022609359
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of VAMP7 in Human Gastric Epithelial Cell Vacuolation Induced by Helicobacter pylori-produced VacA
  • 著者名/発表者名: Mashima H, Suzuki J, Hirayama T, Yoshikumi Y, Ohno H, Ohnishi H, Yasuda H, Fujita T, Omata M.
  • 雑誌名: Infection And Immunity (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] The Role of VAMP7 on VacA-induced Vacuolation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mashima H, Suzuki J, Yoshikumi Y, Ohno H, Omata M.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Washington
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] The Role of VAMP7 on VacA-induced Vacuolation (2007)
  • 著者名/発表者名: Mashima H, Suzuki J, Yoshikumi Y, Ohno H, Omata M.
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Washington
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 膵の分化におけるJAMの新たな役割 (2005)
  • 著者名/発表者名: 吉汲祐加子、真嶋浩聡, 他
  • 学会等名: 日本消化器病関連学会週間
  • 発表場所: 福岡
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] New Role of JAM-1related to the differentiation of pancreas (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshikumi Y, Mashima H, Suzuki J, Ohno H, Omata M.
  • 学会等名: Digestive Disease Week Japan
  • 発表場所: Fukuoka
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より