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炎症性腸疾患に対する次世代白血球除去療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17590622
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

荒木 昭博  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (80361690)

研究分担者 金井 隆典  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (40245478)
大岡 真也  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (90361691)
渡辺 守  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2005年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
キーワード炎症性 / 末梢血 / 腸 / 幹細胞 / 炎症性腸疾患 / 白血球除去療法 / 単球・マクロファージ / TNFα / CD16
研究概要

本邦で開発された炎症性腸疾患に対する白血球除去療法を循環系白血球除去に伴う骨髄造血刺激という発想に基づき、我々が明らかにした組織修復期に骨髄より動員される腸管上皮細胞幹細胞(Nature Med 2002;8:1011)動員システムに白血球除去療法を応用する独創的な治療法の開発に着手した。現在、白血球除去療法前後に循環末梢血中のCEA, keratin, HLA, CD34などの上皮系幹細胞のマーカー候補の探索中である。
また、白血球除去療法前後において体外で選択的に病因的サイトカインを強く産生するCD14^<dull>CD16^+分画単球を選択的に除去していることを明らかとした。本細胞はHLA-DR抗原を発現しTNF-α産生単球細胞ばかりではなく他の炎症性腸疾患関連サイトカインであるIL-12産生単球細胞をも除去していることを明らかとした。このことは近年広く臨床応用されている抗TNF-α抗体療法や現在臨床治験が行われている抗IL-12抗体療法といった生物学的製剤に予想される副作用を軽減できる白血球除去療法の位置付けと考えられた。さらに強力にTNF-α除去を目的とした次世代白血球除去療法を目的に白血球除去樹脂に抗TNF-α抗体を吸着固定したミニカラムを作成し再び体内に抗TNF-α抗体が還元せずより選択的な次世代白血球除去療法を開発中である。
さらに、白血球除去療法前後において体外で選択的にナイーブCD4細胞に比しメモリーCD4細胞を除去した。メモリーCD4細胞を詳細に検討したところ、CD62L(+)のcentral-memoryタイプに比し、CD62L(-)のeffector-memoryタイプの免疫学的にはリンパ節に比し腸管局所へ移行し腸炎炎症に関連する細胞群をより選択的に除去していることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (12件)

  • [雑誌論文] Extracorporeal elimination of TNF-alpha-producing CD14^<dull> CD16^+monocytes in leukocytapheresis therapy for ulcerative colitis.2007

    • 著者名/発表者名
      Kanai T, Makita S, Kawamura T, Kawamura T, Nemoto Y, Kubota D, Nagayama K, Totsuka T, Watanabe M
    • 雑誌名

      Inflam Bowel Dis. 13・3

      ページ: 284-290

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Extracorporeal elimination of TNF-alpha-producing CD14^<dull>CD16^+ monocytes in leukocytapheresis therapy for ulcerative colitis.2007

    • 著者名/発表者名
      Kanai T, Makita S, Kawamura T, Kawamura T, Nemoto Y, Kubota D, Nagayama K, Totsuka T, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Inflam Bowel Dis. 13(3)

      ページ: 284-290

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Extracorporeal elimination of TNF-alpha-producing CD14^<dull>CD16^+monocytes in leukocytapheresis therapy for ulcerative colitis.2007

    • 著者名/発表者名
      Kanai T, Makita S, Kawamura T, Kawamura T, Nemoto Y, Kubota D, Nagayama K, Totsuka T, Watanabe M
    • 雑誌名

      Inflam Bowel Dis. 13・3

      ページ: 284-290

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The logics of leukocytapheresis as a natural biological therapy for inflammatory bowel disease2006

    • 著者名/発表者名
      Kanai T, Hibi T, Watanabe M
    • 雑誌名

      Expert Opin Biol Ther. 6・5

      ページ: 453-466

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 新しい工夫・ダブルオーバーチューブ法によるダブルバルーン内視鏡の報告2006

    • 著者名/発表者名
      荒木昭博, 他
    • 雑誌名

      Progress of Digestive Endoscopy. 68・2

      ページ: 53-57

    • NAID

      130004985191

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The logics of leukocytapheresis as a natural biological therapy for inflammatory bowel disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanai T, Hibi T, Watanabe M.
    • 雑誌名

      Expert Opin Biol Ther. 6(5)

      ページ: 453-466

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Th1/Th2-mediated colitis induced by adoptive transfer of CD4^+CD45RB^<high> T lymphocytes into nude mice2006

    • 著者名/発表者名
      Kanai T, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Inflamm Bowel Dis 12

      ページ: 89-99

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] MyD88-deficient mice develop severe intestinal inflammation in dextran sodium sulfate colitis.2005

    • 著者名/発表者名
      Araki A, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 40

      ページ: 16-23

    • NAID

      10014370953

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of murine chronic colitis by CD4^+CD25^- Programmed Death-1^+ T cells2005

    • 著者名/発表者名
      Totsuka T, Kanai T, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol 18

      ページ: 1773-1785

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] IL-7 exacerbates chronic colitis with expansion of memory IL-7Rhigh CD4+ mucosal T cells in mice2005

    • 著者名/発表者名
      Okada E, Kanai T, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 288

      ページ: 745-754

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Kanai T, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 128

      ページ: 1851-1867

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] IRF-1 mediates upregulation of LMP7 by IFN-gamma and concerted expression of immunosubunits of the proteasome2005

    • 著者名/発表者名
      Namiki S, Kanai T, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      FEBES Lett 579

      ページ: 2781-2787

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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