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大腸上皮におけるNotchシグナル機能と慢性大腸炎における上皮分化異常機構

研究課題

研究課題/領域番号 17590624
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

岡田 英理子  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 医員 (20376784)

研究分担者 久保田 大輔  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 医員 (00376790)
土屋 輝一郎  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (40376786)
渡辺 守  東京医科歯科大学・大学院医歯学総合研究科 (10175127)
大島 茂  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 医員 (50376787)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードNotch / 慢性大腸炎 / 大腸上皮再生 / 幹細胞 / Notchシグナル / 腸管分化 / 転写因子
研究概要

本研究は当初の研究計画に示した項目につき、下記に示すごとく大きな研究成果が得られた。
1)活性型Notch、bHLH因子HES-1およびMath1の標的遺伝子群の網羅的解析においては杯細胞表現系を有する大腸上皮由来細胞株にcleaved Notch1及びHES1遺伝子がテトラサイクリン刺激において発現誘導する系を確立し、cleaved Notch1を誘導発現させたmRNAを用いマイクロアレイにて変化のあった遺伝子の単離に成功した。そのうちバネート細胞で発現している遺伝子が単離され実際にNorthern blot,RT-PCR解析によりNotchの発現誘導に伴いその遺伝子の発現増加を確認した。本年度はさらに解析を進め、cleaved Notch1を誘導発現した短時間での遺伝子発現解析を行ったところさらに新規標的遺伝子の単離に成功した(未発表データ)。これは幹細胞領域に発現している遺伝子でありNotchシグナルと幹細胞形質維持機構を密接に示唆するものであり、さらなる解析を進めている。
2)炎症性メディエーターによるNotchシグナル制御機構の解析においてはまずNotchシグナル活性化評価としてDNA結合部位であるRBPjkの結合配列を用いたレポーターアッセイを構築し、定量化に成功した。今後種々のサイトカイン、ケミカルメディエーター刺激によるNotchシグナルの影響と腸管上皮細胞表現系の変化を解析していく。
3)Notchシグナルの人為的制御による大腸炎治療の可能性の検討においてはまず正常ヒト大腸組織においてcleaved Notch,HES1,Math1の発現部位を免疫染色法にて検討した。Notch,HES1は大腸粘膜の増殖帯にほぼ同一の部位に発現しているのに対し、Math1は絨毛の管腔側まで発現していることが明らかとなった。本年度はさらに潰瘍性大腸炎患者におけるcleaved Notch,HES1の発現を解析したところ正常人と比較しより管腔側まで発現が増加しており、腸管上皮分化障害と密接に関わる事を示唆した(未発表データ)。現在腸炎モデルマウスにおけるNotch阻害薬の効果を詳細に解析中である。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] IL-7 is essential for the development and the persistence of chronic colitis.2007

    • 著者名/発表者名
      Totsuka T, Tsuchiya K, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 178

      ページ: 4737-4748

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intestinal lamina propria retaining CD4+CD25+ regulatory T cells is a suppressive site of intestinal inflammation.2007

    • 著者名/発表者名
      Makita S, Tsuchiya K, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol. 178

      ページ: 4937-4946

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reciprocal targeting of Hath1 and β-catenin by Wnt-glycogen synthase kinase 3β in human colon cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology. 132

      ページ: 208-220

    • NAID

      40015644487

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] FTY720 suppresses CD4^+CD44^<high>CD62L^- effector memory T cell-mediated colitis.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujii R, Tsuchiya K, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol. 291

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 新しい工夫・ダブルオーバーチューブ法によるダブルバルーン内視鏡の報告2006

    • 著者名/発表者名
      荒木昭博, 岡田英理子, 他
    • 雑誌名

      Progress of Digestive Endoscopy. 68・2

      ページ: 53-57

    • NAID

      130004985191

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] FTY720 suppresses CD4^+CD44^<high>CD62L^- effector memory T cell-mediated colitis2006

    • 著者名/発表者名
      Fujii R, Tsuchiya K, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol. 291

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] IRF-1 mediates upregulation of LMP7 by IFN-gamma and concerted expression of immunosubunits of the proteasome.2005

    • 著者名/発表者名
      Namiki S, Tsuchiya K, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 579

      ページ: 2781-2787

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] IL-7 exacerbates chronic colitis with expansion of memory IL-7Rhigh CD4+ mucosal T cells in mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Okada E, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol. 288

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Tsuchiya K, Watanabe M, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology. 128

      ページ: 1851-1867

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine.

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto T, Tsuchiya K, Watanabe M, et al.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 消化器疾患の最新治療2005-20062006

    • 著者名/発表者名
      岡田英理子, 渡辺 守
    • 総ページ数
      476
    • 出版者
      南江堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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