| 研究課題/領域番号 |
17590626
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
坂本 直哉 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (10334418)
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| 研究分担者 |
渡辺 守 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10175127)
榎本 信幸 (榎本 伸幸) 山梨大学, 医学部, 教授 (20251530)
中川 美奈 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄付講座教員 (30401342)
井津井 康浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 医員 (20401341)
柿沼 晴 東京大学, 医科学研究所, 産学官連携研究員 (30372444)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | C型肝炎 / レプリコン / サイクロスポリン / 発現ライブラリー / インターフェロン / スクリーニング / HCVレプリコン / サイクロフィリン / HCVレプリコン・システム / サイクロスポリンA / 抗ウイルス療法 / siRNA / 遺伝子導入療法 |
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| 研究概要 |
我々は、HCVに対する新たな抗ウイルス療法の標的分子を探索するため、HCVレプリコンシステムを用い、抗ウイルス機構に関わる宿主蛋白の解析およびウイルス増殖制御蛋白の包括的スクリーニングを展開し、以下の結果を得た。(1)ウイルス増殖を抑制する薬剤・ペプチドの検索・同定:2,500種の臨床薬剤、生理活性化合物からなるライブラリーを用いて、キメラリポーターレプリコンによる抗ウイルス効果を呈する薬剤のHigh-Throughput Screeningを行い、ウイルス増殖を特異的に抑制、または亢進する52種の化合物を同定した。(2)サイクロフィリン・分子シャペロンを標的とした抗ウイルス療法の確立:申請者らが報告したサイクロスポリンAのHCV増殖抑制作用に関連し、サイクロスポリンAが作用する細胞内サイクロフィリン・ファミリーと相互作用する蛋白をbacteria two-hybrid法により包括的探索を行い、G蛋白ファミリーを含む数種の蛋白群を同定し、現在RCV増殖に対する作用を解析中である。(3)細胞内インターフェロン発現・応答関連蛋白とHCVとの相互作用の解析:生体における主要なウイルス感染防御蛋白である1型インターフェロンにより誘導される抗ウイルス蛋白として我々の同定したGBP1,IFI27,IFI6-16の作用を解析した。蛋白免疫沈降法によりGBP1がHCVのNS5Bと特異的に結合することが見出され、現在解析中である。本研究で得られた結果を基に、さらに細胞内のすべてのトランスクリプトームを対象としたウイルス増殖に関わる宿主遺伝子の包括的スクリーニングを行う。これらの結果より創薬研究プロセスの第一段階である宿主蛋白を標的とした抗ウイルス物質のリード化合物の探索を進め、臨床応用への基盤を築く。
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