| 研究課題/領域番号 |
17590628
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 東京大学 (2007)
岐阜大学 (2005-2006) |
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研究代表者 |
木村 公則 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (70397339)
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| 研究分担者 |
宮岸 真 東京大学, 大学院・医学系研究科21世紀COEプログラム, 特任准教授 (30323538)
森脇 久隆 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50174470)
永木 正仁 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30293559)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,580千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 180千円)
2007年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | B型肝炎ウイルス / siRNA / 抗ウイルス薬 / 感染症 / 創薬 / マウス / small interference RNA / RNA工学 / ウイルス複製 |
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| 研究概要 |
B型肝炎ウイルス(HBV)に対して、4種類のsiRNA発現ベクターを作成し、抗ウイルス効果をHBV複製可能な肝細胞株(HBV-Met cell lines)を用いて検討した。siRNAのHBVに対するターゲットサイトはGenebank(NC3977)のデータベースをもとに、siRNAのアルゴリズムを利用して決定した。4種類のターゲットサイト(125,301,913,1067)に焦点をあて、発現ベクターを作成した。In vitroの系では、siRNA発現ベクターを細胞にlipofectamin2000を用いてtransfectionした後、Northern BlotにてHBV RNAの発現を解析した。HBVのターゲットサイトが125と913は、HBV RNAの発現低下が認められたため、HBVトランスジェニックマウスを利用してin vivoの系でも効果が認められるか検討した。しかし、Hydrodynamic injectionによりsiRNA発現ベクターをマウスに投与後、肝臓からRNAを抽出しHBV RNAの発現をNorthern Blotで確認したところ、抑制効果は不十分であった。今回の研究からは、siRNAを用いた抗ウイルス薬の開発として、肝臓へのデリバリーシステムの改良が必須であると思われた。
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