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原発性胆汁性肝硬変の進展における胸腺細胞分化異常の役割

研究課題

研究課題/領域番号 17590655
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関高知大学

研究代表者

大西 三朗  高知大学, 医学部, 教授 (60136380)

研究分担者 西原 利治  高知大学, 医学部, 助教授 (60145125)
秋澤 直明  高知大学, 医学部, 助手 (00322280)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワードPBC / 胆管炎 / 自己免疫 / 胸腺細胞 / 分化 / エストロゲン / 胸腺上皮細胞 / 非アルコール性脂肪肝炎(NASH) / NASH動物モデル / 肝線維化 / インスリン抵抗性 / 肥満
研究概要

原発性胆汁性肝硬変は中年女性に好発する慢性肝疾患であり、高頻度に抗ミトコンドリア抗体をはじめとする自己抗体が検出されることから、発症には女性ホルモンの分泌低下を背景とする自己免疫機序の関与が想定されている。他方、エストロゲン欠損マウスでは、CD4+CD8+CD25+胸腺細胞の段階におけるTcRβhigh胸腺細胞への分化阻害が生じていることを我々は明らかにしてきた。そこで、我々はTCRβhigh胸腺細胞にB細胞の増殖を抑制する機能があることに着目し、TcRβhigh胸腺細胞の減少がB細胞の増殖抑制作用の減弱を介して自己免疫現象の持続に寄与している可能性を考えた。平成17年度には、内因性エストロゲン欠損マウスの脾臓および骨髄を調べ、予想通りB細胞の増殖が抗原非特異的に過度に生じていることが明らかになった。さらに、外因性エストロゲンの投与によりこれらの異常が抗原非特異的に軽減されることも確認した。そこで、平成18年度は、このモデルマウスにallogeneic mouseの脾細胞を移入して原発性胆汁性肝硬変モデルマウスを作成し、胆管病変および単核細胞浸潤の程度を検討したところ、健常マウスにallogeneic mouseの脾細胞を移入した場合に比して、エストロゲン欠損状態ではその程度が高度化すること、並びに外因性エストロゲン投与により病態が改善することをinvivOにおいて明らかにできた。この成績は、原発性胆汁性肝硬変で胆管病変の進行が一部症例で中年以降加速される原因の1つとして、閉経後の血中のエストロゲン濃度が極めて低値になることを考慮する必要のあることを示している。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (24件) 図書 (14件)

  • [雑誌論文] Interferon-beta plus ribavirin for patients with hepatitis C virus genotype 1 : a randomized pilot study.2006

    • 著者名/発表者名
      M.Enomoto, et al.
    • 雑誌名

      Gut 55

      ページ: 139-140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo imaging of hepatic fatty acid metabolism in patients with non-alcoholic steatohepatitis using semiquantitative I-labeled branched-chain fatty acid analog.2006

    • 著者名/発表者名
      Onishi S, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol. 21 Suppl 3

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo imaging of hepatic fatty acid metabolism in patients with non-alcoholic steatohepatitis using semiquantitative I-labeled branched-chain fatty acid analog.2006

    • 著者名/発表者名
      Onishi S, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol. 21(Suppl 3)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CYP17 polymorphism as a risk factor of tamoxifen-induced hepatic steatosis in breast cancer patients2005

    • 著者名/発表者名
      T.Ohnishi, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 13

      ページ: 465-489

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Similar anti-mitochondrial antibody reactivity profiles in familial primary biliary cirrhosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Hayase, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 33

      ページ: 33-38

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo imaging of hepatic fatty acid metabolism in patients with nonalcoholic steatohepatitis using semiquantative 123I-BMIPP liver scan.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto M, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 33

      ページ: 105-109

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CYP17 polymorphism and tamoxifen-induced hepatic steatosis2005

    • 著者名/発表者名
      T.Ohnishi, et al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 33

      ページ: 178-180

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Similar anti-mitochondrial antibody reactivity profiles in familial primary biliary cirrhosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Hayase
    • 雑誌名

      Hepatology Research 33

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] CYP17 polymorphism as a risk factor of tamoxifen-induced hepatic steatosis in breast cancer patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Onishi T
    • 雑誌名

      Oncol Rep 13

      ページ: 465-489

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] In vivo imaging of hepatic fatty acid metabolism in patients with nonalcoholic steatohepatitis using semiquantative 123I-BMIPP liver scan.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto M
    • 雑誌名

      Hepatol Res 33

      ページ: 105-109

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] インスリン抵抗性とNASH2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌 95

      ページ: 46-50

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] NASHにおけるmicrosomal triglyceride transfer proteinとManganese superoxide dismutaseの遺伝子多型の検討2005

    • 著者名/発表者名
      並川智香子
    • 雑誌名

      医学と薬学 53

      ページ: 93-95

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] NASHの治療2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      消化器内視鏡 17

      ページ: 83-88

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] NASHの遺伝的背景2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      消化器科 40

      ページ: 66-71

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 脂肪肝:NASH2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      Medicina 42

      ページ: 234-235

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] NASHの臨床像と治療2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      日本臨床 54

      ページ: 500-502

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] NASH(非アルコール性脂肪肝炎)の現況2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      日本薬剤師会雑誌 57

      ページ: 605-607

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] NASHの臨床像と治療2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      総合臨床 54

      ページ: 500-502

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 非アルコール性脂肪肝炎と糖尿病2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      糖尿病 48

      ページ: 243-245

    • NAID

      10015650475

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の実態と課題2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      日本医師会雑誌 134

      ページ: 633-635

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] NASHの病理組織像2005

    • 著者名/発表者名
      円山英昭
    • 雑誌名

      Progress in Medicine 25

      ページ: 1623-1628

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集:NAFLDの成因 序文2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      細胞 37

      ページ: 336-336

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 脂肪肝とNASHにおける年齢・性差2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      肝胆膵 51

      ページ: 227-233

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 薬物起因性NASH2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 214

      ページ: 888-892

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] NAFLDのすべて2006

    • 著者名/発表者名
      西原利治, 大西三朗
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 「消化器疾患」II肝胆膵2006

    • 著者名/発表者名
      西原利治, 大西三朗
    • 総ページ数
      726
    • 出版者
      医歯薬出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 消化器疾患の診断基準、病型分類、重症度の用い方(非アルコール性脂肪肝炎の診断基準)2006

    • 著者名/発表者名
      西原利治, 大西三朗
    • 総ページ数
      369
    • 出版者
      日本メディカルセンター
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 図解消化器内科学テキスト(脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎)2006

    • 著者名/発表者名
      西原利治, 小野正文, 大西三朗
    • 総ページ数
      445
    • 出版者
      中外医学社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 消化器疾患ガイドライン(非知レコール性脂肪性肝疾患)2006

    • 著者名/発表者名
      西原利治, 大西三朗
    • 総ページ数
      247
    • 出版者
      総合医学社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 「消化器疾患の診断基準、病型分類、重症度の用い方」非アルコール性脂肪肝炎の診断基準2006

    • 著者名/発表者名
      西原利治, 大西三朗
    • 総ページ数
      369
    • 出版者
      日本メディカルセンター
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 「図解消化器内科学テキスト」脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎2006

    • 著者名/発表者名
      西原利治, 小野正文, 大西三朗
    • 総ページ数
      445
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 「消化器疾患ガイドライン」非アルコール性脂肪性肝疾患2006

    • 著者名/発表者名
      西原利治, 大西三朗
    • 総ページ数
      247
    • 出版者
      総合医学社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 総ページ数
      58
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] NASH and Nutritional Therapy2005

    • 著者名/発表者名
      T.Saibara
    • 総ページ数
      117
    • 出版者
      Springer-Verlag Tokyo
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 消化器疾患最新の治療2005-20062005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 総ページ数
      476
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 肝疾患と免疫2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 総ページ数
      179
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 消化器学2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 総ページ数
      649
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 酸化ストレスと肝疾患2005

    • 著者名/発表者名
      西原利治
    • 総ページ数
      138
    • 出版者
      アークメディア社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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