| 研究課題/領域番号 |
17590669
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
小嶌 秀之 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (60326345)
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| 研究分担者 |
吉治 仁志 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (40336855)
山尾 純一 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (10221649)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 胆汁うっ滞 / radixin / リン酸化 / crosslinker / 輸送蛋白 / canalicular export pump / multidrug export pump / endocytic retrieval / multidrug resistance protein2 |
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| 研究概要 |
胆汁うっ滞multidrug resistance protein 2(mrp2)の局在変化と密接に関連することが知られている。細胞骨格と細胞膜蛋白のceosslinkerであるradixinはリン酸化により活性化され、mrp2の局在・発現に不可欠であると考えられているが、胆汁うっ滞におけるradixinの意義は明らかでない。そこで本研究ではestradiol投与(intrahepatic cholestasis)および胆管結紮(extrahepatic cholestasis)により作成した胆汁うっ滞ラット肝におけるmrp2の局在変化におけるradixinの意義を検討した。mrp2、radixinの局在・発現は免疫蛍光染色および共焦点レーザー顕微鏡にて検討し、Scion lmageを用いて解析した。各種胆汁うっ滞ラット肝において、mrp2はtight junction蛋白であるZO-1の外側すなわち幹細胞内にも観察され、mrp2の局在変化が確認された。各種胆汁うっ滞ラット肝では細胆管側膜におけるmrp2とradixinの局在は一部で解離し、mrp2はradixinの局在変化が高度であった部位で消失していた。Scion lmageを用いた検討では、mrp2およびradixinの蛍光は正常肝では毛細胆管側膜に集簇していたのに対し、各種胆汁うっ滞ラット肝では毛細胆管側膜のみならず肝細胞内にも検出された。さらに、リン酸化radixinの発現は正常ラット肝に比し各種胆汁うっ滞ラット肝で著明に低下していた。以上の結果より、各種胆汁うっ滞ラット肝で認められたリン酸化rasizinの発現低下は、rasixinのcrosslinker機能の低下に繋がり、mrp2と細胞骨格のcrosslinkが絶たれることにより、mrp2の局在変化ひいては発現変化に至ものと考えられた。
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