| 研究課題/領域番号 |
17590672
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
喜多 宏人 自治医科大学, 医学部, 助手 (80294974)
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| 研究分担者 |
礒田 憲夫 自治医科大学, 医学部, 講師 (30275680)
上野 義之 東北大学, 医学部, 講師 (70282126)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 原発性胆汁性肝硬変 / 自己免疫 / 慢性肝疾患 / 自己抗体 / 自己反応性T細胞 / 免疫制御 / 細胞療法 / 肝免疫 / 難治性肝疾患 / 治療 / 細胞性免疫 |
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| 研究概要 |
原発性胆汁性肝硬変(PBC)のにおける免疫担当細胞を解析することにより、PBCの病因を明らかにすると同時にPBC対する新たな治療法を開発することを目的とした。特に、自己抗原特異的T細胞を制御することによりPBCの進行を制御することが可能であるかどうかを明らかにすることを目標とした。PBCの自己抗原である抗ミトコンドリア抗体の主たる対応抗原であるピルビン酸脱水素酵素のE2コンポーネント(PDC-E2)を特異的に認識するCD8陽性自己反応性T細胞がPBC患者の末梢血及び肝臓に存在するが、これらのCD8陽性自己反応性T細胞がどのような機序により生体内で活性化を受け増殖しているのかは明らかでない。平成17年度は抗ミトコンドリア抗体陰性患者においてもCD8陽性自己反応性T細胞が活性化されているかどうかを明らかにするために、抗ミトコンドリア抗体陰性患者におけるCD8陽性自己反応性T細胞応答を解析した。抗ミトコンドリア抗体陰性PBC患者末梢血中にもCD8陽性自己反応性T細胞が存在しており、抗ミトコンドリア抗体陰性PBCにおいても、T細胞レベルでの自己抗原に対する異常反応が病態に関与している可能性が示唆された。抗ミトコンドリア抗体陰性PBCと抗ミトコンドリア抗体陽性PBCは自己反応性T細胞の活性化という点で共通しており、これらの自己反応性T細胞の制御が病態進展を抑制する治療法につながる可能性が示された。平成18年度は引き続き抗ミトコンドリア抗体陰性患者におけるCD8陽性自己反応性T細胞応答の解析を継続し、解析症例の約半数にCD8陽性自己反応性T細胞応答を同定することができた。また、CD8陽性自己反応性T細胞応答の程度を臨床経過と比較したが一定の傾向は認められなかった。今後はCD8陽性自己反応性T細胞応答のみならずCD4陽性自己反応性T細胞応答にも焦点を絞り、解析を続けてゆく必要がある。
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