骨髄細胞が消化管上皮の再生において果たす役割についての探究

• 研究課題/領域番号: 17590674
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 矢島 知治 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70306710)
• 研究分担者: 日比 紀文 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50129623)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: cell fusion / transdifferentiation / bonemarrow transplantation / bone marrow transplantation

研究概要

従来血液細胞にのみ分化すると考えられてきた骨髄細胞が、血管内皮、骨格筋、心筋、神経、肝臓といった様々な細胞に分化していることを示唆する知見が近年相次いで報告されている。我々も東京医科歯科大学との共同研究で、男性ドナーより骨髄の提供を受けた女性患者の内視鏡検査時に得られた生検検体におけるY染色体の分布をFISH法により検討することで、造血幹細胞が上皮の再生に関わることを見出し報告した(Nat Med.8:1011-7,2002)。今回の研究はそれに続くもので、骨髄由来の染色体が消化管の上皮細胞中に出現する現象が、純粋な分化による(transdifferentiation)ものなのか細胞融合(cell fusion)によるものなのかを明らかにする、というのが目的である。
具体的には、慶應義塾大学病院においてB型の男性をドナーとし骨髄移植を施行されたA型の女性症例よりGVHD等の診断目的にて採取された胃粘膜生検検体の一部を用い、A抗原をレシピエントの個体識別マーカー、Y染色体をドナーの個体識別マーカーとし、A抗原とY染色体の二重染色を行うこととした。至適プロトコールを検討の後、二重染色を行ったところ、A抗原とY染色体を併せ持つ胃上皮細胞の存在が確認され、骨髄由来の染色体が消化管の上皮細胞中に出現する現象はcell fusionを介するということが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Increase of Bone Marrow- Derived Secretory Lineage Epithelial Cells During Regeneration in the Human Intestine (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Okamoto R, YajimaT et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 128 ページ: 1851-1867
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Okamoto R, Yajima T, Mon T, Okamoto S, Ikeda Y, Mukai M, Yamazaki M, Oshima S, Tsuchiya K, Nakamura T, Kanai T, Okano H, Inazawa J, Hibi T, Watanabe M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 128(7) ページ: 1851-67
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より