研究課題
基盤研究(C)
1.大腸上皮細胞株を用いた小腸上皮細胞分化転換法の検討レンチウイルスベクターを用いてCDX2を安定発現した大腸上皮細胞株(HT29 cell)を作成した。この細胞株と、empty vectorを導入したMock細胞における小腸特異的分子のmRNA発現およびタンパク発現を比較検討した。その結果、CDX2発現HT29細胞では、IAP,SI,hephaestin,cadherinl7などの発現が有意に高く、小腸上皮細胞の形質を獲得していることを明らかにした。2.マウス胚様体のin vivoにおける小腸組織への分化誘導マウスES細胞由来胚様体より、腎被膜下移植法を用いて小腸組織の誘導を行い、その成熟度の評価を行った。その結果、移植を行ったマウスにおいて腎被膜内に単層円柱上皮細胞からなる腸管様組織の誘導を確認した。この上皮中には吸収上皮細胞と杯細胞および細胞間緻密斑の存在などが確認された。また上皮細胞の約2%に腸管上皮幹細胞マーカーであるMusashi-1陽性細胞が確認された。今後テトラサイクリン依存性にCDX2を発現調節可能なマウスES細胞から胚様体を形成後、腸管様構造を誘導し、小腸組織の分化能を検討する予定である。3.大腸上皮特異的にCDX2を発現するマウスの作成マウス大腸組織にバルーンカテーテルを用いてCDX2発現レンチウイルスを感染させ、大腸上皮組織にCDX2を発現させる検討を行った。その結果、CDX2発現部位に絨毛様異型上皮が誘導されることを確認した。これらの結果から大腸上皮細胞にCDX2を発現させることにより、小腸上皮細胞へ分化転換できる可能性が示唆さた。本研究成果は、小腸不全に対する新しい治療戦略を開拓する上で重要な意義を有すると思われる。
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