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胚性幹細胞の心筋分化に関わる新規分子の同定と心筋分化細胞単離法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17590759
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

高橋 知三郎  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (20381973)

研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード胚性幹細胞 / 心筋細胞 / 分化 / 表面分子 / 分泌因子
研究概要

本研究では、細胞表面あるいは細胞外で働く分子を標的とし、多面的なアプローチを用いることにより、ES細胞の心筋細胞分化の分子機構の解明と分化効率の改善、ES細胞由来心筋細胞集団の単離法の開発を目的とした。まず、ES細胞の心筋細胞分化においてSmad2が分化初期と分化後期に二峰性に活性化され、分化初期の活性化はNodal/Criptoにより引き起こされES細胞の内・中胚葉分化と引き続く心筋細胞分化に必須であるのに対して、分化後期の活性化はTGF-βとActivinにより引き起こされ、主にTGF-βによるSmad2の活性化は心筋細胞分化に抑制的に働いており、分化後期にTGF-βあるいはSmad2の活性化を抑制することにより心筋細胞分化が著明に促進されることを明らかにした。さらに、シグナルシークエンストラップ法により心筋分化細胞に発現する受容体や増殖因子およびその修飾因子を標的とする機能的発現クローニングを行い、現在まで心筋細胞に発現することが知られていなかった表面分子の同定を行い、その中から心筋分化に伴い心臓で特異的に発現が亢進する4種の遺伝子を同定した。現在、その発現調節機構および機能の解析を行っている。また、Systematic evolution of ligands by exponential enrichment(SELEX)といわれる手法を用いてES細胞由来心筋細胞に特異的に結合するRNA aptamerの取得も行い、心筋分化細胞に結合するライブラリーを得ており、特異度の検討を進めるとともに、心筋分化細胞の単離法の開発を行っている。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (33件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Stage-specific Role of Endogenous Smad2 Activation in Cardiomyogenesis of Embryonic Stem Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kitamura, Ryoji
    • 雑誌名

      Circulation Research (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Osteopontin facilitates proliferative self-renewal of skeletal myosphere-derived progenitor cells2007

    • 著者名/発表者名
      Ogata, Takehiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clonally amplified cardiac stem cells are regulated by stem cell antigen-1 signaling for efficient cardiovascular regeneration2007

    • 著者名/発表者名
      Tateishi, Kento
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science 120

      ページ: 1791-1800

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Skeletal myosphere-derived progenitor cell transplantation promotes neovascularization in δ-sarcoglycan knockdown cardiomyopathy2007

    • 著者名/発表者名
      Nomura, Tetsuya
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 352

      ページ: 668-674

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human cardiac stem cells exhibit mesenchymal features and are maintained through Akt/GSK-3β signaling2007

    • 著者名/発表者名
      Tateishi, Kento
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 352

      ページ: 635-641

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clonally amplified cardiac stem cells are regulated by stem cell antigen-1 signaling for efficient cardiovascular regeneration2007

    • 著者名/発表者名
      Tateishi, Kento
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Skeletal myosphere-derived progenitor cell transplantation promotes neovascularization in δ-sarcoglycan knockdown cardiomyopathy2007

    • 著者名/発表者名
      Nomura, Tetsuya
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 352

      ページ: 668-674

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Human cardiac stem cells exhibit mesenchymal features and are maintained through Akt/GSK-3β signaling2007

    • 著者名/発表者名
      Tateishi, Kento
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 352

      ページ: 635-641

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Local myocardial insulin-like growth factor 1 (IGF-1) delivery with biotinylated peptide nanofibers improves cell therapy for myocardial infarction2006

    • 著者名/発表者名
      Davis, Michael E.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences USA 103

      ページ: 8155-8160

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MicroRNA-1 facilitates skeletal myogenic differentiation without affecting osteoblastic and adipogenic differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Nakajima, Norio
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 350

      ページ: 1006-1012

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Erythropoietin-mobilized endothelial progenitors enhance reendothelialization via Akt-endothelial nitric oxide synthase activation and prevent neointimal hyperplasia2006

    • 著者名/発表者名
      Urao, Norifumi
    • 雑誌名

      Circulation Research 98

      ページ: 1405-1413

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor-mobilized circulating c-Kit+/Flk-1+ progenitor cells regenerate endothelium and inhibit neointimal hyperplasia after vascular injury2006

    • 著者名/発表者名
      Takamiya, Michitaka
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 26

      ページ: 751-757

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Nicorandil regulates Bcl-2 family proteins and protects cardiac myocytes against hypoxia-induced apoptosis2006

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa, Susumu
    • 雑誌名

      Journal of Molecular Cellular Cardiology 40

      ページ: 510-519

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Myocardium-targeted delivery of endothelial progenitor cells by ultrasound-mediated microbubble destruction improves cardiac function via an angiogenic response2006

    • 著者名/発表者名
      Zen, Kan
    • 雑誌名

      Journal of Molecular Cellular Cardiology 40

      ページ: 799-809

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Trichostatin A, an inhibitor of histone deacetylase, inhibits smooth muscle cell proliferation via induction of p21(WAF1)2006

    • 著者名/発表者名
      Okamoto, Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 13

      ページ: 183-191

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Local myocardial insulin-like growth factor 1 (IGF-1) delivery with biotinylated peptide nanofibers improves cell therapy for myocardial infarction2006

    • 著者名/発表者名
      Davis, Michael E.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A 103

      ページ: 8155-8160

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] MicroRNA-1 facilitates skeletal myogenic differentiation without affecting osteoblastic and adipogenic differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Nakajima, Norio
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 350

      ページ: 1006-1012

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Erythropoietin-mobilized endothelial progenitors enhance reendothelialization via Akt-endothelial nitric oxide synthase activation and prevent neointimal hyperplasia2006

    • 著者名/発表者名
      Urao, Norifumi
    • 雑誌名

      Circ Res 98

      ページ: 1405-1413

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor-mobilized circulating c-Kit+/Flk-1+ progenitor cells regenerate endothelium and inhibit neointimal hyperplasia after vascular injury2006

    • 著者名/発表者名
      Takamiya, Michitaka
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 26

      ページ: 751-757

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Nicorandil regulates Bcl-2 family proteins and protects cardiac myocytes against hypoxia-induced apoptosis2006

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa, Susumu
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol 40

      ページ: 510-519

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Myocardium-targeted delivery of endothelial progenitor cells by ultrasound-mediated microbubble destruction improves cardiac function via an angiogenic response2006

    • 著者名/発表者名
      Zen, Kan
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol 40

      ページ: 799-809

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Trichostatin A, an inhibitor of histone deacetylase, inhibits smooth muscle cell proliferation via induction of p21(WAF1)2006

    • 著者名/発表者名
      Okamoto, Hiroshi
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb 13

      ページ: 183-191

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Nicorandil regulates Bcl-2 family proteins and protects cardiac myocytes against hypoxia-induced apoptosis2006

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa, Susumu
    • 雑誌名

      Journal of Molecular and Cellular Cardiology 40

      ページ: 510-519

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Focal adhesion kinase signaling regulates cardiogenesis of embryonic stem cells2005

    • 著者名/発表者名
      Hakuno, Daihiko
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 280

      ページ: 39534-39544

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Carbon dioxide-rich water bathing enhances collateral blood flow in ischemic hindlimb via mobilization of endothelial progenitor cells and activation of NO-cGMP system2005

    • 著者名/発表者名
      Irie, Hidekazu
    • 雑誌名

      Circulation 111

      ページ: 1523-1529

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Injectable self-assembling peptide nanofibers create intramyocardial microenvironments for endothelial cells2005

    • 著者名/発表者名
      Davis, Michael E.
    • 雑誌名

      Circulation 111

      ページ: 442-450

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regenerative Medicine2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Tomosaburo
    • 雑誌名

      Saishin Igaku ABC of current diagnosis and therapy 33/Cardiovascular Medicine 5, Chronic Heart Failure

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell Transplantation Therapy2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Tomosaburo
    • 雑誌名

      Pediatrics Update

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cardiac Regeneration2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Tomosaburo
    • 雑誌名

      Practical Cardiology 4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Perspectives of Cardia Regeneration Therapy2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Tomosaburo
    • 雑誌名

      Practical Cardiology 4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chylomicron remnants regulate early growth response factor-1 in vascular smooth muscle cells2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Yuko
    • 雑誌名

      Life Sciences 77

      ページ: 670-682

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 細胞移植による血管新生療法2005

    • 著者名/発表者名
      高橋 知三郎
    • 雑誌名

      治療学 39

      ページ: 714-719

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 虚血性心疾患の細胞移植療法2005

    • 著者名/発表者名
      高橋 知三郎
    • 雑誌名

      脈管学 45

      ページ: 166-174

    • NAID

      10015589327

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 最新医学 別冊 新しい診断と治療のABC 33/循環器5 慢性心不全2005

    • 著者名/発表者名
      高橋, 知三郎
    • 総ページ数
      223
    • 出版者
      最新医学社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 先端医療シリーズ34 小児科の新しい流れ2005

    • 著者名/発表者名
      高橋, 知三郎
    • 総ページ数
      389
    • 出版者
      先端医療技術研究所
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 新・心臓病診療プラクティス 5冠動脈疾患を診る II2005

    • 著者名/発表者名
      高橋, 知三郎
    • 総ページ数
      239
    • 出版者
      文光堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 新・心臓病診療プラクティス6 心不全に挑む・患者を救う2005

    • 著者名/発表者名
      高橋, 知三郎
    • 総ページ数
      492
    • 出版者
      文光堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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