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進行性腎障害における脂質転送蛋白と脂質親和性転写因子の抗炎症作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17590823
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関福井大学

研究代表者

木村 秀樹  福井大学, 医学部, 助教授 (20283187)

研究分担者 吉田 治義  福井大学, 医学部, 教授 (80135574)
藤井 博  新潟大学, 医歯学系, 助教授 (90165340)
広田 喜一  京都大学, 大学院医学研究科, 講師 (00283606)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード進行性腎障害 / ヒト近位尿細管上皮細胞 / MCP-1 / TNF-α / ペルオキシゾーム増殖薬反応性受容体 / 低酸素 / 脂肪酸結合蛋白 / PAI-1 / 脂質転送蛋白 / 抗炎症作用 / hypoxia / proximal renal tubular cells / lipid-binding proteins / 脂質親和性転写因子 / PPAR
研究概要

1.尿細管上皮細胞における脂質親和性転写因子の発現に対する炎症、低酸素の影響
培養ヒト近位尿細管上皮細胞(HPTEC)において、CDNAアレイ解析により、正常ならびに低酸素下の脂質親和性転写因子(PPAR-α,β,γ、RXR-α,β、RAR-α,β、FXR)の発現量を検討した。正常酸素下では、すべての遺伝子に有意な発現を認めたが、相対的な発現量は、PPAR-αを1とするとRXRが最大で10.1倍、FXRは5.4倍、PPAR-γは2.1倍であった。次に、低酸素下での脂質親和性転写因子の発現を正常酸素下と比較したところ、PPAR-αは約20%減少し、PPAR-γは約70%減少し、RXR-αは約30%減少していた。FXRの発現には著変を認めなかった。
さらに、HPTECにおいて、定常状態、TNF-α刺激、低酸素刺激でPPAR-γの発現がどのように変化するかを検討した。正常酸素下24時間後に比較して、低酸素下24時間後には、PPAR-γのmRNAは57%減少し、48時間後には80%減少した。一方、正常酸素下48時間後では、PPAR-γのmRNA量はほぼ不変であった。TNF-α刺激では、非刺激と比較してPPAR-γのmRNA量は24時間後、48時間後で変化しなかった。イムノブロット法でPPAR-γ蛋白量を解析したところ、正常酸素の対照に比して、低酸素下では、その発現量は24時間後に20%減少、48時間後に30%減少した。TNF-α刺激では、非刺激と比較してPPAR-γの蛋白量に24時間後で変化はなかった。
2.脂肪酸結合蛋白の発現に対する低酸素の影響
肝型脂肪酸結合蛋白のmRNA発現については、正常酸素の対照に比して、低酸素刺激では、その発現量は48時間後に3.4倍に増加した。
3.PPAR-γ活性化薬のPPAR-γ依存性の転写活性亢進作用とMCP-1、PAI-1発現への影響
培養ヒト近位尿細管上皮細胞(HPTEC)においては、十分量のPPAR-γ蛋白発現が検出され、PPAR-γ活性化薬のPGJ2(5μM)はPPRE-lucプラスミドの転写活性を約3倍に亢進させた。PGJ2とpioglitazoneは正常酸素下、TNF-α刺激下のMCP-1発現を減少させ、この作用のそれぞれ約30%と80-100%がPPAR-γ依存性であった。また、PGJ2は、低酸素下、TNF-α刺激下のPAI-1発現を増強し、この作用はPPAR-γ非依存性であった。Pioglitazoneは、PAI-1発現に有意な影響を与えなかった。PGJ2のPAI-1発現増強作用は、PD98059、genisteinで抑制されたため、MAPKキナーゼとチロシンキナーゼの活性化を介するものと推測された。PGJ2、pioglitazoneのMCP-1発現抑制作用は、低酸素下では減弱する一方で、PGJ2のPAI-1発現増強作用は、低酸素下でさらに亢進した。この多様性はPGJ2のPPAR-γ非依存性の作用が一因であると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (17件)

  • [雑誌論文] Hypoxia reduces the expression and anti-inflammatory effects of peroxisome proliferator-activated receptor-{gamma} in human proximal renal tubular cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Li X, et al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant 22・4

      ページ: 1041-1051

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxia reduces the expression and anti-inflammatory effects of peroxisome proliferator-activated receptor-{gamma} in human proximal renal tubular cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Li X, et al.
    • 雑誌名

      I ephrol Dial Transplant 22-4

      ページ: 1041-1051

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthetic/secreting and apoptotic phenotypes in renal biopsy tissues from hypertensive nephrosclerosis patients.2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura N et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 29・8

      ページ: 573-580

    • NAID

      10018335372

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxic reduction of peroxisome proliferator-activated receptor-g expression ant its anti-inflammatory effects in human proximal renal tubular cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Li X et al.
    • 雑誌名

      Therapeutic Research 27・9

      ページ: 47-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular structures and function of proximal tubular cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura H et al.
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho 64, suppl 2

      ページ: 84-87

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synthetic/secreting and apoptotic phenotypes in renal biopsy tissues from hypertensive nephrosclerosis patients.2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura N et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 29-8

      ページ: 573-580

    • NAID

      10018335372

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxic reduction of peroxisome proliferator-activated receptor-g expression ant its anti-inflammatory effects in human proximal renal tubular cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Li X et al.
    • 雑誌名

      Therapeutic Research 27-9

      ページ: 47-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular structures and function of proximal tubular cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura H et al.
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho. 64・2

      ページ: 84-87

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular structures and function of proximal tubular cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura H et al.
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho 64,suppl 2

      ページ: 84-87

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypoxia reduces constitutive and TNF-alpha-induced expression of monocyte chemoattractant protein-1 in human proximal renal tubular cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Li X et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 335

      ページ: 1026-1034

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased expression of plasminogen activator inhibitor-1 in hypoxic renal injury and its pathological significance in progression of advanced renal disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura H
    • 雑誌名

      Rinsho Byori. 53・8

      ページ: 749-758

    • NAID

      10016859978

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Synergistic effect of hypoxia and TNF-alpha on production of PAI-1 in human proximal renal tubular cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Li X et al.
    • 雑誌名

      Kidney Int. 68・2

      ページ: 569-583

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of hypoxia and tumor necrosis factor-alpha on production of plasminogen activator inhibitor-1 in human proximal renal tubular cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Torii K et al.
    • 雑誌名

      Rinsho Byori. 53・3

      ページ: 207-212

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypoxia reduces constitutive and TNF-alpha-induced expression of monocyte chemoattractant protein-1 in human proximal renal tubular cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Li X et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 35

      ページ: 1026-1034

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased expression of plasminogen activator inhibitor-1 in hypoxic renal injury and its pathological significance in progression of advanced renal disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura H.
    • 雑誌名

      Rinsho Byori 53-8

      ページ: 749-758

    • NAID

      10016859978

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synergistic effect of hypoxia and TNF-alpha on production of PAI-1 in human proximal renal tubular cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Li X et al.
    • 雑誌名

      Kidney Int. 68-2

      ページ: 569-583

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of hypoxia and tumor necrosis factor-alpha on production of plasminogen activator inhibitor-1 in human proximal renal tubular cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Torii K et al.
    • 雑誌名

      Rinsho Byori 58-3

      ページ: 207-212

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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