• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

腎臓における尿酸動態の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 17590849
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

市田 公美  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80183169)

研究分担者 細山田 真  共立薬科大学, 薬学部, 准教授 (00291659)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,760千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 360千円)
2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード腎臓 / 尿酸 / URAT1 / 低尿酸血症 / 起源 / トランスポーター / 動態
研究概要

腎臓の近位尿細管の管腔側膜の輸送担体URAT1は尿酸再吸収に働き、この欠損により尿酸排泄が亢進し、腎性低尿酸血症を来す。本疾患は日本人に多い。血縁関係のない71例の腎性低尿酸血症に対し、URAT1をコードする遺伝子SLC22A12の解析を行い、その変異の傾向と日本人に多い原因を明らかにした。
SLC22A12に遺伝子異常を認めた症例は、66例であり、5例に変異を認めなかった(7.0%)。最も多い変異は、URAT1の機能喪失を来すG774Aであり、変異の中で77.5%(ホモ接合体31例、複合ホモ接合体21例、ヘテロ接合体10例)を占めていた。すなわち日本人に多い原因は、G774Aが日本人で高率であるためであった。その理由として、ホットスポット、創始者効果、ボトルネック効果や日本の環境において疾患優位性を持っていた等が推定された。
日本人に多い理由を明らかにするために、ホモ接合体としてG774Aを持つ腎性低尿酸血症患者31例と健常者49名を用い、G774Aの5'側に650kbまで8SNPs、3'側に400kbまで5SNPsを選択し、連鎖不平衡パラメータをBengtssonらの方法(1981)により計算し、Rischらの方法(1995)に従い変異の起きた世代を推定した。
その結果、連鎖不平衡が認められ、変異の起きた世代は、平均341世代(95%信頼区間93-588世代,中央値=123世代,標準偏差=368)であり、6,820年前(95%信頼区間1,860-11,760年,中央値2,460年,標準偏差=7,360年)との結果を得た。信頼区間が広く、変異の起源が縄文時代とも、弥生時代とも取れる結果であった。しかし、韓国の腎性低尿酸血症の遺伝子変異は日本人と同様な傾向を示しており、大陸において変異が起こり、日本に渡り、創始者効果により、日本人の頻度が高くなったことが証明された。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2008 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Age and origin of the G774A mutation in SLC22A12 causing renal hypouricemia in Japanese2008

    • 著者名/発表者名
      Ichida K, et. al.
    • 雑誌名

      Clin Genet 73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age and origin of the G774A mutation in SLC22A12 causing renal hypouricemia in Japanese2008

    • 著者名/発表者名
      Ichida, K., et. al.
    • 雑誌名

      Clin Genet 73(in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Age and origin of the G774A mutation in SLC22A12 causing renal hyp ouricemia in Japanese2008

    • 著者名/発表者名
      Ichida K, et. al.
    • 雑誌名

      Clin Genet 73(In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human uric acid transporter 1 gene analysis in familial renal hypouricemia associated with exercise-induced acute renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka Y, et. al.
    • 雑誌名

      Pediatr Int 49

      ページ: 235-237

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human uric acid transporter 1 gene analysis in familial renal hypouricemia associated with exercise-induced acute renal failure.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka, Y., et. al.
    • 雑誌名

      Pediatr Int 49

      ページ: 235-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Turkish case with molybdenum cofactor deficiency2006

    • 著者名/発表者名
      Ichida K, et. al.
    • 雑誌名

      Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 25

      ページ: 1087-1091

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful living-related kidney transplantation in hereditary renal hypouricaemia2006

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto I, et. al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant 21

      ページ: 2041-2041

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Turkish case with molybdenum cofactor deficiency2006

    • 著者名/発表者名
      Ichida, K., et. al.
    • 雑誌名

      Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 25

      ページ: 1087-91

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Successful living-related kidney transplantation in hereditary renal hypouricaemia2006

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, I., et. al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant 2

      ページ: 2041-2041

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mutations in human urate transporter 1 gene in presecretory reabsorption defect type of familial renal hypouricemia2005

    • 著者名/発表者名
      Wakida N, et. al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 90

      ページ: 2169-2174

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations in human urate transporter 1 gene in presecretory reabsorption defect type of familial renal hypouricemia2005

    • 著者名/発表者名
      Wakida, N., et. al.
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab 90

      ページ: 2169-74

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 日本人の腎性低尿酸血症における遺伝子SLC22A12の変異G774Aの起源2008

    • 著者名/発表者名
      市田 公美, 他
    • 学会等名
      第41回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • 発表場所
      福井
    • 年月日
      2008-02-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The origin of Japanese G774A mutation in SLC22A12 causing renal hypouricemia2008

    • 著者名/発表者名
      Ichida, K., et. al.
    • 学会等名
      41st annual meeting of Japanese society of gout and nucleic acid metabolism
    • 発表場所
      Fukui
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 尿酸輸送体と遺伝性低尿酸血症2007

    • 著者名/発表者名
      市田 公美
    • 学会等名
      第37回日本腎臓学会東部学術大会
    • 発表場所
      さいたま
    • 年月日
      2007-10-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 日本人に多く認められる、腎性低尿酸血症を引き起こすSLC22A12における変異G774Aの起源2007

    • 著者名/発表者名
      市田 公美, 他
    • 学会等名
      第52回日本人類遺伝学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-09-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ancestral origin of the G774A mutation in SLC22A12 causing renal hypouricemia in Japan2007

    • 著者名/発表者名
      Ichida K, et. al.
    • 学会等名
      12th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • 発表場所
      Chicago,IL,USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The origin of G774A mutation in SLC22A12 causing renal hypouricemia that is frequent in Japanese2007

    • 著者名/発表者名
      Ichida, K., et. al.
    • 学会等名
      52nd annual meeting of the Japan Society of human genetics
    • 発表場所
      Tokyo
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Uric acid transporter and hereditary renal hypouricemia2007

    • 著者名/発表者名
      Ichida, K., et. al.
    • 学会等名
      The 370, eastern regional meeting of the Japanese society of nephrology
    • 発表場所
      Saitama
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ancestral origin of the G774A mutation in SLC22A12 causing renal hypouricermia in Japan2007

    • 著者名/発表者名
      Ichida, K., et. al.
    • 学会等名
      12th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • 発表場所
      Chicago
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ancestral origin of the G774A mutation in SLC22A12 causing renalhypouricemia in Japan2007

    • 著者名/発表者名
      Ichida K, et. al.
    • 学会等名
      12th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • 発表場所
      Chicago,IL,USA
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi