神経原線維変化形成におけるプレセニリン、GSK-3βの分子病態の解析

• 研究課題/領域番号: 17590860
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 池田 将樹 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50222899)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: tauopathy / Dementia / Alzheimer's disease / FTDP-17 / neurofibrillary tangle / プレセニリン / アルツハイマー病 / タウオパチー / GSK-3β / ミスセンス変異 / タウ

研究概要

GSK-3βとタウ蛋白発現や蓄積との関係を明らかにするため、GSK-3βTgおよびタウ(R406W)Tgマウス(Ikeda M. Am J Path. 2005)、(P301L)Tgマウス(Murakami T, Ikeda M. Am J Path. 2006)に交配させ、tau(+)/GSK-3β(+)、GSK-3β(+/+)について、免疫細胞化学的方法にて3カ月、6カ月、12カ月と経時的検討を行なった。GSK-3β抗体、MAP2抗体、SMI-31抗体、SMI-32抗体を用いた。GSK-3βTg大脳・entorhinal cortexにおける3、6、10カ月齢におけるanti-GSK-3β-C免疫染色では、加齢に伴い神経細胞質・神経突起および細胞間隙に顆粒状沈若として免疫陽性構造が確認された。10カ月齢における脳内各部位でのanti-GSK-3β-Cの免疫染色では大脳皮質、扁桃体、脳幹・橋において神経細胞体および神経突起に染色を認めた。SMI-31による10カ月齢正常対照マウスの免疫染色では、entorhinal cortexの神経細胞体および神経突起に染色を認めた。GSK-3βTgでは神経細胞体に染色を認めるものの、神経突起の染色性は低下していたまた、SMI-32の免疫染色でGSK-3βTgの神経細胞の突起の幅は、正常対照マウスに比べ減少していた。抗MAP2抗体による免疫染色では、GSK-3βTgでは神経突起の染色性は低下していた。1)GSK-3βTgにおいてGSK-3βは神経細胞の細胞体および神経突起に多く発現していた。2)MAP2、SMI-31、SMI-32による免疫染色では神経突起の染色が低下しており、GSK-3βの過剰発現によりMAP2およびリン酸化ニューロフィラメントの減少、神経突起の伸展障害が生じている可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Familial amyloid polyneuropathy (Finnish type) in a Japanese family : Clinical features and immunocytochemical studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Mizushima K, Fujita Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 252 ページ: 4-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Familial amyloid polyneuropathy (Finnish type) in a Japanese family : Clinical features and immunocytochemical studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Mizushima K, Fujita Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurological Sciences 252 ページ: 4-8
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PINK1, a gene product of PARK6, accumulates in {alpha}-synucleinopathy brains. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Morikawa Y, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 78 ページ: 653-654
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PINK1, a gene product of PARK6, accumulates in {alpha}-synucleinopathy brains. (2007)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Moriwaki Y, Kawarabayashi T, Matsubara E, Ikeda M, Harigaya Y, Shoji M, Takahashi R, Abe K
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry Jan 8;[Epub ahead of print]
• [雑誌論文] Familial amyloid polyneuropathy (Finnish type) in a Japanese family : Clinical features and immunocytochemical studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Mizushima K, Fujita Y, Watanabe M, Sasaki A, Nakamura M, Masamitsu Takatama M, Okamoto K
  • 雑誌名: Journal of Neurological Sciences 252・1 ページ: 4-8
• [雑誌論文] Enhanced accumulation of tau in doubly transgenic mice expressing mutant betaAPP and presenilin-1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Samura E, Kawarabayashi T, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1094(1) ページ: 192-199
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cortical neuronal and glial tau pathology in transgenic mice TgTau^<P301L> are associated with neuronal degeneration and memory disturbance. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Paitel E, Kawarabayashi T, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 169 ページ: 1365-1375
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Type-specific evolution of amyloid plaque and angiopathy in APPsw mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Harigaya Y, Tomidokoro Y, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 395(1) ページ: 37-41
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic analysis of the cystatin C gene in familial and sporadic ALS patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Jackson M, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1073-1074 ページ: 20-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Enhanced accumulation of tau in doubly transgenic mice expressing mutant betaAPP and presenilin-1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Samura E, Kawarabayashi T, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1094 ページ: 192-199
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cortical neuronal and glial tau pathology in transgenic mice TgTau^<P30IL> are associated with neuronal degeneration and memory disturbance. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Paitel E, Kawarabayashi T, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 169 ページ: 1365-1375
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Type-specific evolution of amyloid plaque and angiopathy in APPsw mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Harigaya Y, Tomidokoro Y, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 395 ページ: 37-41
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic analysis of the cystatin C gene in familial and sporadic ALS patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Jackson M, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1071074 ページ: 20-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cortical neuronal and glial pathology in TgTauP301L transgenic mice : neuronal degeneration, memory disturbance, and phenotypic variation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Paitel E, Kawarabayashi T, Ikeda M, Abe K, Westaway D, St. George-Hyslop P, Shoji M
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 169 ページ: 1365-1375
• [雑誌論文] Type-specific evolution of amyloid plaque and angiopathy in APPsw mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Harigaya y, Tomidokoro Y, Ikeda M, Younkin SG, St.George-Hyslop P, Westaway D
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 395・1 ページ: 37-41
• [雑誌論文] Genetic analysis of the cystatin C gene in familial and sporadic ALS patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Jackson M, Ikeda M, Okamoto K
  • 雑誌名: Brain Research 1073-1074 ページ: 23-24
• [雑誌論文] Enhanced accumulation of tau in doubly transgenic mice expressing mutant betaAPP and presenilin-l (2006)
  • 著者名/発表者名: Samura E, Shoji M, Kawarabayashi T, Sasaki A, Matsubara E, Murakami T, Ikeda M, Ishiguro K, Saido TC, Westaway D, St. George-Hyslop P, Harigaya Y, Abe K
  • 雑誌名: Brain Research 1094 ページ: 192-199
• [雑誌論文] Genetic analysis of the cystatin C gene in familial and sporadic ALS patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Jackson M, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: Brain Research online 26 January ページ: 20-24
• [雑誌論文] Type-specific evolution of amyloid plaque and angiopathy in APPsw mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Harigaya Y, Tomidokoro Y, Ikeda M, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 395・1 ページ: 37-41
• [雑誌論文] Accumulation of filamentous tau in the cerebral cortex of human tau R406W transgenic mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Shoji M, Kawarai T, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 166(2) ページ: 521-531
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Accumulation of filamentous tau in the cerebral cortex of human tau R406W transgenic mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Shoji M, Kawarai T, Kawarabayashi T, Matsubara E, Murakami t, Sasaki A, Tomidokoro Y, Ikarashi Y, Kuribara H, Ishiguro K, Hasegawa M, Yen SH, Chishti MA, Harigaya Y, Abe K, Okamoto K, St George-Hyslop P, Westaway D.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 166(2) ページ: 521-531
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Accumulation of Filamentous tau in the cerebral cortex of human tau R406W transgenic mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Shohi M, Kawarai T, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 166・2 ページ: 521-531
• [雑誌論文] 神経原線維変化に関わるタウ遺伝子変異の多様性と共通性-変異タウ(R406W)トランスジェニックマウスにおける神経変性機序から (2005)
  • 著者名/発表者名: 池田 将樹
  • 雑誌名: Cognition and Dementia 4・3 ページ: 66-68