| 研究概要 |
傍腫瘍性神経症候群(paraneoplastic neurological syndrome : PNS)は、自己免疫的機序により担癌患者に高度の神経障害を生じるものであり,悪性腫瘍患者の約1%に出現するとされるが,同様の組織型をする悪性腫瘍を有しながら,神経症状発症の有無に関する宿主側要因は不明である。
一方、生体内には過剰に応答した免疫反応を抑制する制御機構としてCD4+CD25+内在性制御性T細胞がよく知られ、その誘導・活性化に関わる抗原呈示細胞やT細胞上の補助刺激分子およびそのシグナル伝達に関わる分子,これらの細胞が分泌する抑制性サイトカインなどが報告されている。本研究ではPNSにおけるCD4+CD25+T細胞の発現そのシグナル伝達に関わるFoxp3などの分子異常,抑制性制御に関わる補助刺激分子の発現および抑制性サイトカインの産生パターンを解析し,神経傷害の発症に関わる宿主要因を明らかにすること,さらにその結果を踏まえて早期に神経傷害の発症を阻止する治療法を開発することを目的とした。
その結果、患者末梢血リンパ球で、Th1/Tc1, Th2/Tc2, NK/NKT, regulatory T cells (T-reg)などの分布に際だっだ特徴は認めなかったが、T regのマーカーであるCD4+CD25+CD62L^<high>の分画をFACSを用いて分取し、mRNAを抽出して、T reg機能の発現をコントロールする遺伝子(FoxP3, CTLA-4, TGFb, GITRなど)の発現を定量的PCR法を用いて解析したものでは、CD4+CD25+CD62L^<high>分画での、FoxP3, CTLA-4, TGFb, GITRmRNA量は、神経障害のない担癌者に比べ,PNS発症者では低値であった。このことは、PNSを発症する要因として、宿主側の免疫制御機構に機能異常が存在し、神経系を攻撃する過剰な免疫応答が生じる原因と考えられた。
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