| 研究課題/領域番号 |
17590874
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
水田 依久子 大阪大学, 医学系研究科, 特別科学研究員 (80397760)
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| 研究分担者 |
戸田 達史 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30262025)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | パーキンソン病 / 一塩基多型 / 疾患感受性遺伝子 / 関連解析 |
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| 研究概要 |
我々は多因子遺伝疾患である孤発性パーキンソン病(PD)感受性遺伝子を明らかにするために、候補遺伝子アプローチを進めてきた。一次スクリーニングとして患者・対照各190人を対象に、121個の候補遺伝子上の計268個のSNPs(一塩基多型)を関連解析してp<0.05のSNPを22個得た。二次スクリーニングとして、これらの22個のSNPsを患者882人対照938人に増やして関連解析した結果、α-synuclein(SNCA)遣伝子のintron 4上に存在するSNP0070にp=5.0x10^<-10>10という極めて強い関連を見出した。
このSNP0070周辺の連鎖不平衡解析の結果、SNCA全域がひとつのLD block (D'>0.9)にのっていて、SNP0070を含めて高いr^2値(>0.85)をとるSNPsがintron 4,3' UTR,3'-flankingに計6個あり、全てPDと強い関連(p=2.0x10^<-9>-1.7x10^<-11>)を示すことがわかった。
SNCA蛋白はPDの病理学的特徴であるLewy小体の主要成分であり、その発現量は孤発性PD発症に影響すると考えられている。そこで、Real-time RT-PCR法によりSNCA遺伝子発現レベルのSNP0070(C/T, CがPD関連アレル)の遺伝子型ごとの違いを解析した。剖検脳前頭葉でのSNCA発現レベルはCC>CT>TTの傾向がみられた。以上の結果から、我々は孤発性PDの碓実な感受性遺伝子として、SNCAを同定することができた。別のアプローチとして、すでに他の人種で関連が報告されている遺伝子多型について、我々の日本人検体(総数:患者1388人、対照1891人)で再現性を調べた。その結果、白人の連鎖解析で報告されていたFGF20について、日本人での再現性を確認することができた。
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