1型糖尿病に特徴的なCD204陽性樹状細胞がその病態成立において果たす意義

• 研究課題/領域番号: 17590911
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高橋 和眞 東北大学, 病院, 助手 (60292215)
• 研究分担者: 檜尾 好徳 東北大学, 病院, 講師 (10282071) ; 石井 直人 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60291267)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2005年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
• キーワード: 1型糖尿病 / 樹状細胞 / NODマウス / スカベンジャー受容体 / CD204 / 抗原提示細胞

研究概要

我々は、NODの骨髄由来(BM)樹状細胞(DC)遺伝子発現プロファイルをNONと比較し、NODDCでCD204発現が増強している事を見いだした。ヒトではCD204分子を介し生細胞から細胞膜を囓りとり(nibbling)自己成分を抗原提示すること知られている。本年は、NODのCD204+DCのフェノタイプと機能を明らかにすることを目的とした。
マウス骨髄細胞をGM-CSFとIL-4の存在下で培養し、磁気ビーズを用いてCD11c+DCを得た。Flow cytometryによりCD204+DCのタイピングを行った。CD204+及びCD204-DCをソートし、同系CD4陽性T細胞刺激能を比較した。細胞膜を染色するDiO、DiDで細胞膜交換を観察することによりnibbling能を評価した。
NODマウスBMDCは正常系統と比較して、約5倍のCD204発現強度を呈した。6週齢雌性マウス脾細胞におけるCD204+DCはNOD 0.65+0.09%、NON 0.10+0.02%、C3H/HeN 0.10+0.02%、Balb/c 0.04+0.03%とNODで有意に高い比率(p<0.05、Mann-Whitney U test)を呈した。CD204+DCのフェノタイプはCD4lowCD8CD11blowCD11clowCD19lowCD80highCD86highMHCclassI+classII+であった。CD204+DCはCD204-DCと同等のSMLRを呈した。DioとDiDで染色したBMDCを未染色画分と共培養すると、NODにおいて盛んにDC間のnibblingが行われていることが示唆された。
NODマウスにユニークなCD204+DCがnibbling現象を介して「自己成分が抗原提示されやすい形質」の担い手となり、ひいては自己免疫疾患感受性につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient and controlled gene expression in mouse pancreatic islets by arterial delivery of tetracycline-inducible adenoviral vectors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ishihara H, Takahashi K, Tamura A, Yamaguchi S, Yamada T, Katagiri H, Oka Y.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol. 38(1):
• [雑誌論文] Association of TNF-a gene promoter C-857T polymorphism with higher serum LDL cholesterol levels and carotid plaque formation in Japanese patients with type 2 diabetes (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashina et al.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp 211 ページ: 252-258
• [雑誌論文] Lack of association between IBD5 and Crohn's disease in Japanese patients demonstrates population-specific differences in inflammatory bowel disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Tosa M, Negoro K, Kinouchi Y, Abe H, Nomura E, Takagi S, Aihara H, Oomori S, Sugimura M, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol. 41・1 ページ: 48-53
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Lack of association between IBD5 and Crohn's disease in Japanese patients demonstrates population-specific differences in inflammatory bowel disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Tosa M, Negoro K, Kinouchi Y, Abe H, Nomura E, Takagi S, Aihara H, Oomori S, Sugimura M, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol. 41(1) ページ: 48-53
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 糖尿病モデル動物 1型モデル 免疫 モデル動物に学ぶ1型糖尿病の免疫学 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高橋 和眞
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 17 ページ: 397-403
• [雑誌論文] 【対論糖尿病診療】 インスリンアナログの有用性Consアナログ製剤の特性を熟知して患者さんに最適な製剤を選択する. (2006)
  • 著者名/発表者名: 高橋和眞, 種田嘉信, 小野利夫
  • 雑誌名: 糖尿病診療マスター 4
• [雑誌論文] Lack of association between IBD5 and Crohn's disease in Japanese patients demonstrates population-specific differences in inflammatory bowel disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tosa M, Negoro K, Kinouchi Y, Abe H, Nomura E, Takagi S, Aihara H, Oomori S, Sugimura M, Takahashi K, Hiwatashi N, Takahashi S, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 41(1): ページ: 48-53
• [雑誌論文] Lack of association between IBD5 and Crohn's disease in Japanese patients demonstrates population-specific differences in inflammatory bowel disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tosa M, Negoro K, Kinouchi Y, Abe H, Nomura E, Takagi S, Aihara H, Oomori S, Sugimura M, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol. 41・1 ページ: 48-53
• [雑誌論文] Secondary sulfonylurea failure : comparison of period until insulin treatment between diabetic patients treated with gliclazide and glibenclamide (2005)
  • 著者名/発表者名: Satoh J, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 70・3 ページ: 291-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hypoglycemic effects of turmeric(Curcuma longa L. rhizomes)on genetically diabetic KK-Ay mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Kuroda M, Mimaki Y, Nishiyama T, Mae T, Kishida H, Tsukagawa M, Takahashi K, et al
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 28・5 ページ: 937-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Curcuminoids and sesquiterpenoids in turmeric(Curcuma longa L.)suppress an increase in blood glucose level in type 2 diabetic KK-Ay mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T, Mae T, Kishida H, Tsukagawa M, Mimaki Y, Kuroda M, Sashida Y, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: J Agric Food Chem. 53・4 ページ: 959-63
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Secondary sulfonylurea failure : comparison of period until insulin treatment between diabetic patients treated with gliclazide and glibenclamide (2005)
  • 著者名/発表者名: Satoh J, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 70(3) ページ: 291-7
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hypoglycemic effects of turmeric(Curcuma longa L.rhizomes)on genetically diabetic KK-Ay mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Kuroda M, Mimaki Y, Nishiyama T, Mae T, Kishida H, Tsukagawa M, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 28(5) ページ: 937-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Curcuminoids and sesquiterpenoids in turmeric(Curcuma longa L.)suppress an increase in blood glucose level in type 2 diabetic KK-Ay mice (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T, Mae T, Kishida H, Tsukagawa M, Mimaki Y, Kuroda M, Sashida Y, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: J Agric Food Chem. 53(4) ページ: 959-63
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Secondary sulfonylurea failure : comparison of period until insulin treatment between diabetic patients treated with gliclazide and glibenclamide. (2005)
  • 著者名/発表者名: Satoh J, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 70・3 ページ: 291-297
• [雑誌論文] Hypoglycemic effects of turmeric (Curcuma longa L. rhizomes) on genetically diabetic KK-Ay mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kuroda M, Mimaki Y, Nishiyama T, Mae T, Kishida H, Tsukagawa M, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 28・5 ページ: 937-939
• [雑誌論文] Curcuminoids and sesquiterpenoids in turmeric (Curcuma longa L.) suppress an increase in blood glucose level in type 2 diabetic KK-Ay mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T, Mae T, Kishida H, Tsukagawa M, Mimaki Y, Kuroda M, Sashida Y, Takahashi K, et al.
  • 雑誌名: J Agric Food Chem. 53・4 ページ: 959-963
• [学会発表] Type 2 arginase gene promoter microsatellite polymorphism influences development of type 1 diabetes mellitus in Japanese (2005)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Maruyama T, Shimada A, Kinouchi Y, Suzukin S, Shimosegawa T, Satoh J, Oka Y.
  • 学会等名: The 41^<th> European Association of Study on Diabetes Annual Meeting
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Type 2 arginase gene promoter microsatellite polymorphism influences development of type 1 diabetes mellitus in Japanese (2005)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Maruyama T, Shimada A, Kinouchi Y, Suzukin S, Shimosegawa T, Satoh J, Oka Y.
  • 学会等名: The Joint Meeting of the 8^<th> Congress of Immunology of Diabetes Society and the 3^<rd> Congress of Japanese Society of Type 1 Diabetes
  • 発表場所: Awaji, Japan
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より