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血管平滑筋細胞応答に対するリポ蛋白中の脂質性シグナル分子の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17590914
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関群馬大学

研究代表者

戸村 秀明  群馬大学, 生体調節研究所, 助教授 (70217553)

研究分担者 岡島 史和  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードLDL / HDL / リゾフォスファチジン酸 / スフィンゴシン1-リン酸 / 血管平滑筋細胞 / LPA1 / S1P2 / LPA受容体アンタゴニスト / スフィンゴシン1リン酸 / 平滑筋細胞遊走 / 平滑筋細胞増殖
研究概要

前年度に、低密度リポ蛋白(LDL)中のリゾフォスファチジン酸(LPA)が、平滑筋細胞のLPA1受容体を刺激して遊走、増殖など動脈硬化促進作用を引き起こし、高密度リポ蛋白(HDL)中のスフィンゴシン1-リン酸(S1P)が、平滑筋細胞のS1P2受容体を介して、血小板増殖因子(PDGF)による遊走応答を抑制し、アンチ動脈硬化作用を発揮している可能性を示唆した。本年度は、LDLとHDL中のLPA,S1P量を、我々が独自に開発した定量法を用いて定量した。その結果、HDLに比しLDL中には高濃度のLPAが存在する一方、HDL中にはLDLに比し、高濃度のS1Pが存在していた。この結果は上記可能性を支持する。さらに本年度は、LDL中のLPAをリパーゼ処理により分解、または平滑筋細胞のLPA受容体をアンタゴニストで阻害すると、LDLが平滑筋細胞の遊走を積極的に抑制し、アンチ動脈硬化作用を発揮することを新たに見出した。この抑制作用はS1P2受容体に対するsiRNAで阻害されること。実際に、LDL中にはLPAよりは少ないもののS1Pが存在することから、血管平滑筋細胞の遊走応答に対するLDL作用は、LDL中のLPA,S1P量のバランスと平滑筋細胞に発現するLPA,S1P受容体サブタイプによって決まることが明らかとなった。本年度はさらに、in vivoモデルとしてラット頸動脈肥厚モデルを用いてLPA作用を検討した。現段階ではLPA処理によりはっきりとした傾向が認められておらず、LPAの処理時間、濃度など、さらなる条件検討が必要である。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (22件)

  • [雑誌論文] Role of lipoprotein-associated lysophospholipids in migratory activity of coronary artery smooth muscle cells2007

    • 著者名/発表者名
      Damirin, A., et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] HSF1 and constitutively active HSF1 improve vascular endothelial function (heat shock proteins improve vascular endothelial function)2007

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama, T., et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 190

      ページ: 321-329

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cloning and expression of vacuolar proton-pumping ATPase subunits in the follicular epithelium of the bullfrog endolymphatic sac2007

    • 著者名/発表者名
      Yajima, S., et al.
    • 雑誌名

      Zoolog Sci. 24

      ページ: 147-157

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cloning and expression of vacuolar proton-pumping ATPase subunits in the follicular epithelium of bullfrog endolymphatic sac2007

    • 著者名/発表者名
      Yajima, S., et al.
    • 雑誌名

      Zoolog Sci. 24

      ページ: 147-157

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of lipoprotein-associated lysophospholipids in migratory activity of coronary artery smooth muscle cells2007

    • 著者名/発表者名
      Damirin, A., et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol. (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Simvastatin induces heat shock factor 1in vascular endothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama, T., et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 188

      ページ: 265-273

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of scavenger receptor class B type I and sphingosine 1-phosphate receptors in high density lipoprotein-induced inhibition of adhesion molecule expression in endothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T., et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 281

      ページ: 37457-37467

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate receptors mediate stimulatory and inhibitory signalings for expression of adhesion molecules in endothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T., et al.
    • 雑誌名

      Cell Signal. 18

      ページ: 841-850

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Simvastatin induces heat shock factor 1 in vascular endothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama, T., et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 188

      ページ: 265-273

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of scavenger receptor class B type I and sphingosine 1-phosphate receptors in high density lipoprotein-induced inhibition of adhesion molecule expression in endothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T., et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281

      ページ: 37457-37467

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Simvastatin induces heat shock factor 1 in vascular exndothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama, T., et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 188

      ページ: 265-73

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of scavenger receptor class B type 1 and sphingosine 1-phosphate receptors in high density lipoprotein-induced inhibition of adhesion molecule expression in endothelial cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura, T., et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 281

      ページ: 37457-67

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Prostaglandin I2 production and cAMP accumulation in response to acidic extracellular pH through OGR1 in human aortic smooth muscle cells2005

    • 著者名/発表者名
      Tomura, H., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 280

      ページ: 34458-34464

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate receptors mediate the lipid-induced cAMP accumulation through cyclooxygenase-2/prostaglandin I2 pathway in human coronary artery smooth muscle cells2005

    • 著者名/発表者名
      Damirin, A., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Pharmacol. 67

      ページ: 1177-1185

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Sphingosylphosphorylcholine antagonizes proton-sensing OCR1-mediated inositol phosphate production and cAMP accumulation2005

    • 著者名/発表者名
      Mogi, C., et al.
    • 雑誌名

      J.Pharmaco.Sci. 99

      ページ: 160-167

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Proton-sensing and lysolipid-sensitive G-protein-coupled receptors : A novel role of multi-functional receptors2005

    • 著者名/発表者名
      Tomura, H., et al.
    • 雑誌名

      Cell Signal. 17

      ページ: 1466-1476

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] High-density lipoprotein inhibits migration of vascular smooth muscle cells through its sphingosine 1-phosphate component2005

    • 著者名/発表者名
      Tamama, k., et al.
    • 雑誌名

      Atherosclecosis 178

      ページ: 19-23

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of p38 mitogen-activated kinase and c-Jun terminalkinase in migration response to lysophosphatidic acid and sphingosine 1-phosphate in glioma cells2005

    • 著者名/発表者名
      Malchinkhuu, E., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 6676-6688

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate inhibits migration and RANTES production in human bronchial smooth muscle cells2005

    • 著者名/発表者名
      Kawata, T., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 331

      ページ: 640-647

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Study on action mode of sphingosine 1-phosphate in rat hepatocytes2005

    • 著者名/発表者名
      Im, YJ, et al.
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Sci. 97

      ページ: 443-446

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Correlation of high density lipoprotein(HDL)-associated sphingosine 1-phosphate with serum levels of HDL-cholesterol and apolipoproteins2005

    • 著者名/発表者名
      Zhang, B., et al.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis. 178

      ページ: 199-205

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of autotoxin as a neurite retration-inducing factor of PC12 cells in cerebrospinal fluid and its possible sources2005

    • 著者名/発表者名
      Sato, K., et al.
    • 雑誌名

      J.Neurochem. 92

      ページ: 904-914

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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