| 研究課題/領域番号 |
17590945
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
堂前 純子 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70227700)
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| 研究分担者 |
横山 信治 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10142192)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | HDL / ABCA1 / ABCA7 / コレステロール |
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| 研究概要 |
1.肝から放出されるアポリポタンパク質A-I(アポA-I)の存在形態とABCA1の関係を調べ、肝由来HDL産生は、ABCA1非依存性に放出されたlipid-freeのアポA-IがABCA1依存性に細胞脂質を引き抜くという機構で行われることを示した。
2.ABCA1、ABCA7によるHDL新生、特にHDLへのコレステロール組み込みのメカニズムを明らかにするために、ヒトABCA1-GFP、ABCA7-GFPの発現レベルが、哺乳動物細胞には影響のないエクジソンで制御される293細胞を作製した。この系を用いることで、HDL中のコレステロール/リン脂質比はABCA1発現量の増加に伴って増加したが、ABCA7発現量には影響されないこと、その理由はHDLを構成する粒子の種類と脂質組成が異なるためであることを明らかにできた。
3.急性期反応物質の一つであり、HDLのアポリポタンパク質でもあるSerum amyloidA(SAA)に注目し、SAAもHDL新生反応をもたらすこと、その機構はアポA-I依存性HDL新生反応と同じと考えられるが、生じたHDLの物理化学的性質は異なること等を示した。さらに、ABCA1ノックアウトマウスではLPS投与時に血中SAA濃度の上昇しないことも明らかにした。
4.ABCA7がSREBP2の支配下にあることを発見し、細胞コレステロールレベルの変動に対してABCA1とは逆方向の発現制御を受けることを証明した。しかも、線維芽細胞のABCA7発現レベルはラテックスビーズ貪食に伴って上昇し、ABCA7の強制発現/発現抑制により貪食能も増強/減弱するという、positive feedback loopを形成していることも見出した
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