• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

副甲状腺の癌化を抑制する新規蛋白パラフィブロミンの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17590963
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関徳島大学

研究代表者

吉本 勝彦  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90201863)

研究分担者 岩田 武男  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (10350399)
水澤 典子  徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (80254746)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード副甲状腺 / 遺伝性腫瘍 / 内分泌 / 癌遺伝子 / 腫瘍抑制遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 癌 / 遺伝子
研究概要

家族性副甲状腺機能亢進症6家系において、顎腫瘍を伴う遺伝性副甲状腺機能亢進症(hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome, HPT-JT)の原因遺伝子であるHRPT2の胚細胞変異を2家系に認めた。腫瘍組織が得られた1家系において、体細胞変異の有無を検討したところ、5個のうち2個の腫瘍において変異を認め、しかも別々の対立遺伝子に存在していることを確認した。臨床的にHPT-JTと診断された2家系のうち、1家系においてはHRPT2のde novoの胚細胞変異を認めた。この結果より、副甲状腺組織においてHRPT2は癌抑制遺伝子として作用していることが明らかとなった。
HRPT2の遺伝子産物であるparafibrominはRNAの転写に必要なPaf1複合体の構成成分であることを明らかにした。293FT細胞においてparafibrominと共沈する蛋白を質量分析計で検討したところ、Paf1複合体の構成成分であるPaf1、Leo1、Ctr9と蛋白間相互作用することを確認した。
HRPT2を293細胞に一過性に過剰発現させると細胞増殖を抑制すること、一方SV40 large T抗原(LT)を発現している293FT細胞に一過性に過剰発現させると細胞増殖を促進させることを認めた。免疫沈降法によりparafibrominの218-263アミノ酸とLTの361-481アミノ酸が蛋白相互作用することを見いだした。すなわち、parafibrominは通常は癌抑制蛋白として働くが、LT発現下では細胞増殖を正に制御するという二面性を有していることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (15件)

  • [雑誌論文] A case of hyperparathyroidism-jaw tumour syndrome found in the treatment of an ossifying fibroma in the maxillary bone2007

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Y et al.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg 36(4)

      ページ: 365-369

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular cloning of a murine glycerol-3-phosphate acyltransferase-like protein 1 (xGPAT1)2007

    • 著者名/発表者名
      Harada N et al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem 297(1-2)

      ページ: 41-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The aryl hydrocarbon receptor-interacting protein gene is rarely mutated in sporadic GH-secreting adenomas.2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata T et al.
    • 雑誌名

      Clinical Endocrinology 66(4)

      ページ: 499-502

    • NAID

      120005708873

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A case of hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome found in the treatment of an ossifying fibroma in the maxillary bone.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Y et al.
    • 雑誌名

      Int J Oral Maxillofac Surg 36

      ページ: 365-369

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular cloning of a murine glycerol-3-phosphate acyltransferase-like protein 1 (xGPATI)2007

    • 著者名/発表者名
      Harada N et al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem 297

      ページ: 41-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The aryl hydrocarbon receptor-interacting protein gene is rarely mutated in sporadic GH-secreting adenomas.2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata T et al.
    • 雑誌名

      Clinical Endocrinology 66

      ページ: 499-502

    • NAID

      120005708873

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Somatic mutations of the CTNNB1 gene in cribriform-morular variant of papillary thyroid carcinom2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto K et al.
    • 雑誌名

      Recent Advances in Thyroid Cancer Research

      ページ: 93-103

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analyses in patients with familial isolated hyperparathyroidism and hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome2006

    • 著者名/発表者名
      Mizusawa N et al.
    • 雑誌名

      Clinical Endocrinology 65

      ページ: 9-16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Somatic mutations of the CTNNB1 gene in cribriform-morular variant of papillary thyroid carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto K et al.
    • 雑誌名

      Recent Advances in Thyroid Cancer Research

      ページ: 93-103

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic analyses in patients with familial isolated hyperparathyroidism and hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome.2006

    • 著者名/発表者名
      Mizusawa N et al.
    • 雑誌名

      Clinical Endocrinology 65

      ページ: 9-16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Parafibromin tumor suppressor enhances cell growth in the cells expressing SV40 large T antigen

    • 著者名/発表者名
      Iwata T et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Parafibromin tumor suppressor enhances cell growth in the cells expressing SV40 large T antigen.

    • 著者名/発表者名
      Iwata T et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Parafibromin tumor suppressor enhances cell growth in the cells expressing SV40 large T antigen

    • 著者名/発表者名
      Iwata T et al.
    • 雑誌名

      Oncogene (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Somatic mutations of the CTNNBI gene in cribriform-morular variant of papillary thyroid carcinoma

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto K et al.
    • 雑誌名

      Recent Advances in Thyroid Cancer Research (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Genetic analyses in patients with familial isolated hyperparathyroidism and hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome

    • 著者名/発表者名
      MizusSawa N et al.
    • 雑誌名

      Clinical Endocrinology (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

URL: 

公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi