| 研究課題/領域番号 |
17590967
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
佐藤 幹二 東京女子医科大学, 医学研究科, 教授 (60138857)
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| 研究分担者 |
小原 孝男 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70090488)
鈴木 幸一 国立感染症研究所, 病原部生物部, 室長 (20206478)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | Toll-like receptor 3 / double-stranded RNA / 1型インターフェロン / 甲状腺濾胞細胞 / 亜急性甲状腺炎 / 血管内皮細胞増殖因子 / 甲状腺血流量 / 無機ヨード / Interferon-α / interferon-β / DNA microarray |
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| 研究概要 |
一般に、われわれの体細胞に細菌やウイルスが感染すると、Toll-like receptor (TLR)系を介する自然免疫系が作動し、1型interferon系が活性化され、生体防御機構が発動する。
これまで当研究室では、正常なヒト甲状腺細胞には2本鎖RNAを認識するTLR3が発現していることを、ヒトの全遺伝子を解析できるoligo-microarrayおよびreal-time PCR法にて立証してきた。さらに、ウイルス感染モデルとして用いられる2本鎖RNAを添加すると1型IFN系が迅速に活性化され、同時に甲状腺機能(^<125>Iの取り込み、および_<125>I-T3+^<125>I-T4の培養液中への分泌)が抑制されることを見いだし、日本甲状腺学会や米国甲状腺学会にて報告した。
この研究は、1本鎖RNAまたは2本鎖DNAウイルスなど,どのようなウイルスでも甲状腺細胞内にウイルスが侵入すると、細胞内で2本鎖RNAが生じるので、甲状腺機能は障害され、また1型IFN系が活性化されて、細胞性免疫が活性され、亜急性甲状腺炎が生ずることを示唆している。これまで、亜急性甲状腺炎にはpathognomonicなウイルスが同定されていなかったことも、今回のin vitroの実験結果と矛盾しない。この仕事はENDOCRINOLOGY誌の審査員3名より臨床的意義があると高く評価されており、いずれも鋭いcriticismがあったが、3月17日にようやくacceptとの返信があった。
なお、我々の開発したヒト甲状腺濾胞の浮遊培養系は、血中濃度のヒトTSHに反応して、^<125>Iを取り込み、1培養液中にde novoに合成された甲状腺ホルモン(^<125>I-T3+^<125>I-T4)を分泌できる。この理想的なバイオアッセイ系を用いて、大量の無機ヨードは,種々の血管内皮細胞増殖刺激因子(主としてVEGF-A)の産生を抑制し、血管内皮細胞の抑制因子を活性化することにより、血流量が減少するように作用することを見いだした。
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