ヒトB細胞のマクロファージへのLineage転換:ホジキンリンパ腫の病態との関連

• 研究課題/領域番号: 17590993
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 片山 直之 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20185812)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: NotchリガンドDelta-1 / GM-CSF / TGF-β1 / 単球 / Langerhans細胞 / 遺伝子プロファイル / 皮膚環境 / 抗原提示細胞

研究概要

我々はこれまでヒト末梢血単球の分化のサイトカインによる制御機構について研究してきた。本研究はB細胞の抗原提示細胞への分化とホジキンリンパ腫の病態生理との関連性の探究を目的に開始された。その過程で、ヒト末梢血単球が皮膚環境で産生されるNotchリガンドDelta-1(Delta-1)、GM-CSF、TGF-β1の存在下でLangerhans細胞に分化することを見出した。これらの細胞はCD1a、E-cadherin、Langerin、CCR6を発現し、Birbeck穎粒を有しており、貪食能とMIP-3αに対する走化性を示した。成熟させると、これらの細胞はMIP-3βに対する走化性を示し、T細胞刺激能を獲得した。GM-CSFとIL-3はシグナル伝達に関わる受容体サブユニットを共有するが、IL-3は皮膚では構成的に産生されていない。そこで、末梢血単球のLangerhans細胞への分化におけるGM-CSFの位置づけを明確にするために、GM-CSFとIL-3を比較検討した。GM-CSFをIL-3に替えて培養すると、単球はLangerhans細胞へ分化しなかったが、そこにGM-CSFをさらに添加するとLangerhans細胞へ分化した。末梢血単球のLangerhans細胞へ分化におけるGM-CSFの不可欠性を示している。遺伝子の発現プロファイルをmicroarrayで解析したところ、IL-3+TGF-β1+Delta-1で培養された細胞と比べGM-CSF+TGF-β1+Delta-1で生成されたLangerhans細胞に特異的に発現されている遺伝子にはLangerhans細胞に特徴的なE-cadherinとLangerinの遺伝子が含まれていた。以上の結果は末梢血単球のLangerhans細胞への分化における皮膚のサイトカイン環境の重要性を示している。

研究成果

• [雑誌論文] Selective blast cell reduction in elderly patients with acute myeloid leukemia secondary to myelodysplastic syndrome treated with methylprednisolone (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Early tumor regression following severe lung injury after allogeneic stem cell transplantation in a patient with renal cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino N, et al.
  • 雑誌名: Intern Med 46・6 ページ: 291-293
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] IL-3 can not replace GM-CSF in inducing human monocytes to differentiate into Langerhans cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 30・3 ページ: 549-555
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clinical and prognostic significance of cytokine receptor expression in adult acute lymphoblastic leukemia : interleukin-2 receptor α-chain predicts a poor prognosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakase K, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 21・2 ページ: 326-332
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Early tumor regression following severe lung injury after allogeneic stem cell transplantation in a patient with renal cell carcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino N, Nakase K, Tawara I, Kageyama S, Ohishi K, Nishii K, Sugimura Y, Shiku H, Katayana N
  • 雑誌名: Intern Med 46 (6) ページ: 291-293
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] IL-3 can not replace GM-CSF in inducing human monocytes to differentiate into Langerhans cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki T, Katayana N.Ohishi K, Fujieda A, Monma F, Nishi K, Masuya M, Shiku H
  • 雑誌名: Int J Oncol 30 (3) ページ: 549-55
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinical and prognostic significance of cytokine receptor expression in adult acute lymphoblastic leukemia : interleukin-2 receptor a-chain predicts a poor prognosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakase K, Kita K, Miwa H, Nishii K, Shikami M, Tanaka I, Tsutani H, Ueda T, Nasu K, Kyo T, Dohy H, Shiku H, Katayana N
  • 雑誌名: Leukemia 21 (2) ページ: 326-32
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Selective blast cell reduction in elderly patients with acute myeloid leukemia secondary to myelodysplastic syndrome treated witt methylprednisolone (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol (印刷中)
• [雑誌論文] Differential cell division history between neutrophils and macrophages in their development from granulocyte-macrophage progenitors (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Y, et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol 135・5 ページ: 725-731
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Detection of the CBFB/MYH11 fusion gene in de novo acute myeloid leukemia (AML) : a single-institution study of 224 Japanese AML patients (2006)
  • 著者名/発表者名: Monma F, et al.
  • 雑誌名: Leuk Res 31・4 ページ: 471-476
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Development of mixed-type autoimmune hemolytic anemia and Evans' syndrome following chicken pox infection in a case of low-titer cold agglutinin disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 84・3 ページ: 220-223
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Pleiotropic role of histone deacetylases in the regulation of human adult erythropoiesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, et al.
  • 雑誌名: Br J Haematol 135・2 ページ: 242-253
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Granulocytic sarcoma of mesentery in acute myeloid leukemia with CBFB/MYH11 fusion gene but not inv(16) chromosome : case report and review of literature (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujieda A, et al.
  • 雑誌名: Leuk Res 30・8 ページ: 1053-1057
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular and phenotypic analysis of Philadelphia chromosome-positive bilineage leukemia : possibility of a lineage switch from T-lymphoid leukemic progenitor to myeloid cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Monma F, et al.
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 164・2 ページ: 118-121
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular analysis of PDGFRα/β genes in core binding factor leukemia with eosinophilia (2006)
  • 著者名/発表者名: Monma F, et al.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 76・1 ページ: 18-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Differential cell division history between neutrophils and macrophages in their development from granulocyte-macrophage progenitors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Y, Katayama N.Masuya M, Miyata E, Ueno M, Ohishi K, Nishii K, Takakura N, Shiku H
  • 雑誌名: Br J Haematol 135 (5) ページ: 725-31
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Detection of the CBFB/MYH11 fusion gene in de novo acute myeloid leukemia (AML) : a single-institution study of 224 Japanese AML patients. (2006)
  • 著者名/発表者名: Monma F, Nishii K, Shiga J, Sugahara H, Lorenzo F V, Watanabe Y, Kawakami K, Hosokai N, Yamamori S, Katayana N, Shiku H
  • 雑誌名: Leuk Res 31 (4) ページ: 471-476
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Development of mixed-type autoimmune hemolytic anemia and Evans' syndrome following chicken pox infection in a case of low-titer cold agglutinin disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Masuya M, Katayana N.Miyata E, Sugimoto Y, Shibasaki T, Yamamura K, Ohishi K, Minami N, Shiku H, Nobori T
  • 雑誌名: Int J Hematol 84 (3) ページ: 220-223
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pleiotropic role of histone deacetylases in the regulation of human adult erythropoiesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Ohishi K, Katayana N.Yu Z, Kato K, Masuya M, Fujieda A, Sugimoto Y, Miyata E, Shibasaki T, Heike Y, Takaue Y, Shiku H
  • 雑誌名: Br J Haematol 135 (2) ページ: 242-253
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Granulocytic sarcoma of mesentery in acute myeloid leukemia with CBFB/MYH11 fusion gene but not inv(16) chromosome : case report and review of literature. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujieda A, Nishii K, Tamaru T, Otsuki S, Kobayashi K, Monma F, Ohishi K, Nakase K, Katayana N, Shiku H
  • 雑誌名: Leuk Res 30 (8) ページ: 1053-1057
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular and phenotypic analysis of Philadelphia chromosome-positive bilineage leukemia : possibility of a lineage switch from T-lymphoid leukemic progenitor to myeloid cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Monma F, Nishii K, Ezuki S, Miyazaki T, Yamamori S, Usui E, Sugimoto Y, Lorenzo F V, Katayana N. Shiku H
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 164 (2) ページ: 118-121
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular analysis of PDGFRα/β genes in core binding factor leukemia with eosinophilia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Monma F, Nishii K, Lorenzo F V, Usui E, Ueda Y, Watanabe Y, Kawakami K, Oka K, Mitani H, Sekine T, Tamaki S, Mizutani M, Yagasaki F, Doki N, Miyawaki S, Katayana N. Shiku H
  • 雑誌名: Eur J Haematol 76 (1) ページ: 18-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Molecular analysis of PDGFRaα/β genes in core binding factor leukemia with eosinophilia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Monma F, Nishii K, Katayama N, et al.
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 76・1 ページ: 18-22
• [雑誌論文] Molecular and phenatypic analysis of Philadelphia chromosome-positive bilineage leukemia : possibility of a lineage switch from T-lymphoid leukemic progenitors to myeloid cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Monma F, Nishii K, Katavama N, et al.
  • 雑誌名: Cancer Genetics and Cytogenetics 164・2 ページ: 118-121
• [雑誌論文] A novel role for Notch ligand Delta-I as a regulator of human Langerhans cell development from blood monocytes (2005)
  • 著者名/発表者名: Hoshino N, et al.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 78・4 ページ: 921-929
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A putative role for histone deacetylase in the differentiation of human erythroid cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujieda A, et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 27・3 ページ: 743-748
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A novel role for Notch ligand Delta-1 as a regulator of human Langerhans cell development from blood monocytes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hoshino N, Katayana N.Shibasaki T, Ohishi K, Nishioka J, Masuya M, Miyahara Y, Hayashida M, Shimomura D, Kato T, Nakatani K, Nishii K, Kuribayashi K, Nobori T, Shiku H
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 78 (4) ページ: 921-929
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A putative role for histone deacetylase in the differentiation of human erythroid cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujieda A, Katayana N.Ohishi K, Yamamura K, Shibasaki T, Sugimoto Y, Miyata E, Nishi K, Masuya M, Ueda H, Nakajima H, Shiku H
  • 雑誌名: Int J Oncol 27 (3) ページ: 743-748
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A novel role for Notch ligand Delta-1 as a regulator of human Langerhans cell development from blood monocytes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hoshino N, Katayama N, et al.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 78・4 ページ: 921-929
• [雑誌論文] A putative role for histone deacetylase in the differentiation of human eryhtroid cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujieda A, Katayama N, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 27・3 ページ: 743-748
• [雑誌論文] Selective blast cell reduction in elderly patients with acute myeloid leukemia secondary to myelodysplastic syndrome treated with methy lpre dnisolone.
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Ohishi K, Sekine T, Masuya M, Katavama N
  • 雑誌名: Int J Hematol (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 三輪血液病学 (2006)
  • 著者名/発表者名: 片山直之, 珠玖 洋
  • 総ページ数: 2070
  • 出版者: 文光堂
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 三輪血液病学 (2005)
  • 著者名/発表者名: 片山直之, 珠玖洋
  • 総ページ数: 2070
  • 出版者: 文光堂