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Toll-likeレセプターシグナルの制御による成人T細胞白血病細胞の増殖抑制

研究課題

研究課題/領域番号 17591018
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関産業医科大学

研究代表者

塚田 順一  産業医科大学, 医学部, 助教授 (20227367)

研究分担者 長田 良雄  産業医科大学, 医学部, 講師 (80282515)
吉田 安宏  産業医科大学, 医学部, 講師 (10309958)
上野 晋  産業医科大学, 医学部, 講師 (00279324)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード成人T細胞白血病 / Toll-like レセプター / MyD88 / Toll likeレセプター
研究概要

患者ATL細胞・HTLV-I感染T細胞株MT-2のRT-PCRにおいて、TLR mRNAが発現していることを証明した。TLRアダプター蛋白MyD88・IRAK1はHTLV-I感染T細胞株MT-2・MT-4・HUT102において恒常的に活性化されていた。一方HTLV-I非感染T細胞JurkatなどのT細胞株では非活性型として存在した。さらに、ドミナント・ネガティブ型MyD88蛋白の細胞内発現によるMyD88の抑制は、MT-2におけるNF-κB・NF-IL6・TNFおよびIL-1・IFNプロモーターなどの恒常的活性化を抑制し、MT-2の増殖を抑制し、早期アポトーシスを誘導した。一方、Jurkat T細胞の早期アポトーシスは誘導しなかった。また、ドミナント・ネガティブ型MyD88蛋白はMT-2におけるStat3活性化には影響を与えなかった。HTLV-I Tax蛋白は、単独でNF-κBを活性化したが、MyD88の存在下、相乗的にNF-κBを活性した。
TLRは自然免疫を担当し病原微生物の構成成分を認識する受容体であるが、我々の結果よりATL細胞におけるTLRシグナルはMyD88を中心にNF-κB異常活性化に関与し、TLRシグナルとTaxとの相互作用が存在した。MyD88を不活化することで、ATLにおいて恒常的に活性化している種々のサイトカイン遺伝子や転写因子を抑制することができ、腫瘍細胞の増殖抑制・アポトーシス誘導に成功した。TLRシグナルのATL細胞の増殖に及ぼす影響を検討した報告はなく、本研究はユニークなものである。本研究は現在有効な治療法の存在しないATLに関して、新たな治療分子標的を示すものであり、社会還元を期待できる有益な研究と考えられる。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (14件)

  • [雑誌論文] Phosphorylation of IRF8 in a pre-associated complex with Spi-1/PU.1 and non-phosphorylated Stat1 is critical for LPS induction of the IL1B gene.2007

    • 著者名/発表者名
      Unlu S, Kumar A, Waterman WR, Tsukada J, Wang KZ, Galson DL, Auron PE
    • 雑誌名

      Mol Immunol 44(13)

      ページ: 3364-3379

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Auron PE Phosphorylation of IRF8 in a pre-associated complex with Spi-1/PU. 1 and non-phosphorylated Statl is critical for LPS induction of the IL1B gene.2007

    • 著者名/発表者名
      Unlu S, Kumar A, Waterman WR, Tsukada J, Wang KZ, Galson DL
    • 雑誌名

      Mol Immunol. 44(13)

      ページ: 3364-79

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth suppression of human mast cells expressing constitutively active c-kit receptors by JNK inhibitor SP6001252006

    • 著者名/発表者名
      Wang B, Tsukada J, Higashi T, Mizobe T, Matsuura A, Mouri F, Sawamukai N, Ra C, Tanaka Y
    • 雑誌名

      Genes Cells 11(9)

      ページ: 983-992

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glucocorticoid inhibits the human pro-interleukin 1beta gene (ILIB) by decreasing DNA binding of transactivators to the signal-responsive enhancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Waterman WR, Xu LL, Tetradis S, Motyckova G, Tsukada J, Saito K, Webb AC, Robinson DR, Auron PE
    • 雑誌名

      Mol Immunol 43(7)

      ページ: 773-782

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mismatch of minor histocompatibility antigen contributes to a graft-versus-leukemia effect rather than to acute GVHD, resulting in long-term survival after HLA-identical stem cell transplantation in Japan. 20062006

    • 著者名/発表者名
      Katagiri T, Shiobara S, Nakao S, Wakano M, Muranaka E, Kuba N, Furukawa T, Tsukada J, Takeda H, Aizawa Y, Harada M
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant. 38(10)

      ページ: 681-686

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retrospective analysis of cord blood transplantation on 62 adult patients with advanced hematological malignancies.2006

    • 著者名/発表者名
      Tamura K, Kawano F, Etoh T, Utsunomiya A, Imamura Y, Okamura S, Tsukada J, Uike N, Takamatsu Y, Kyushu Hematology Organization for Treatment Study Group.
    • 雑誌名

      Fukuoka Igaku Zasshi. 97(6)

      ページ: 175-182

    • NAID

      120002548748

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glucocorticoid inhibits the human pro-interleukin lbeta gene (ILIB) by decreasing DNA binding of transactivators to the signal-responsive enhancer2006

    • 著者名/発表者名
      Waterman WR, Xu LL, Tetradis S, Motyckova G, Tsukada J, Saito K, Webb AC, Robinson DR, Auron PE.
    • 雑誌名

      Mol Immunol. 43(7)

      ページ: 773-782

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mismatch of minor histocompatibility antigen contributes to a graft-versus-leukemia effect rather than to acute GVHD, resulting in long-term survival after HLA-identical stem cell transplantation in Japan.2006

    • 著者名/発表者名
      Katagiri T, Shiobara S, Nakao S, Wakano M, Muranaka E, Kuba N, Furukawa T, Tsukada J, Takeda H, Aizawa Y, Harada M.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant. 38(10)

      ページ: 681-686

    • NAID

      120000809813

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth suppression of human mast cells expressing constitutively active c-kit receptors by JNK inhibitor SP600125.2006

    • 著者名/発表者名
      Wang B, Tsukada J.Higashi T, Mizobe T, Matsuura A, Mouri F, Sawamukai N, Ra C, Tanaka Y.
    • 雑誌名

      Genes Cells. 11(9)

      ページ: 983-992

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Kyushu Hematology Organization for Treatment Study Group. Retrospective analysis of cord blood transplantation on 62 adult patients with advanced hematological malignancies.2006

    • 著者名/発表者名
      Tamura K, Kawano F, Etoh T, Utsunomiya A, Imamura Y, Okamura S, Tsukada J, Uike N, Takamatsu Y
    • 雑誌名

      Fukuoka Igaku Zasshi. 97(6)

      ページ: 175-82

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glucocorticoid inhibits the human pro-interleukin 1β gene (ILIB) by decreasing DNA binding of transactivators to the signal-responsive enhancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Waterman WR et al.
    • 雑誌名

      Molecular Immunology 43(7)

      ページ: 773-778

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Constitutive tyrosine and serine phosphorylation of STAT4 in T-cells transformed with HTLV-I2005

    • 著者名/発表者名
      Higashi T, Tsukada J, Yoshida Y, Mizobe T, Mouri F, Minami Y, Tanaka Y
    • 雑誌名

      Genes to Cell 10(12)

      ページ: 1153-1162

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Constitutive tyrosine and serine phosphorylation of STAT4 in T-cells transformed with HTLV-I2005

    • 著者名/発表者名
      Higashi T, Tsukada J, Yoshida Y, Mizobe T, Mouri F, Minami Y, Tanaka Y
    • 雑誌名

      Genes to Cells 10(12)

      ページ: 1153-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Constitutive tyrosine and serine phosphorylation of STAT4 in T-cells transformed with HTLV-I.2005

    • 著者名/発表者名
      Higashi T et al.
    • 雑誌名

      Genes to Cells 10(12)

      ページ: 1153-1162

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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