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形質細胞様樹状細胞特異的IL-4依存性IFN-γ産生機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17591029
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

中島 裕史  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024)

研究分担者 渡邊 紀彦  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20375653)
加々美 新一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 助手 (30375654)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード形質細胞様樹状細胞 / IL-4 / IFN-γ / Stat6 / Stat4 / Th2細胞抑制 / 樹状細胞 / T-bet
研究概要

喘息をはじめとするアレルギー性疾患の惹起にはTh2細胞の選択的活性化が深く関与している。Th2細胞の分化は、サイトカイン環境により制御され、Th2細胞により産生されるIL-4はTh2細胞の更なる分化を誘導する。このようなpositive-feedback機構は、Th2細胞の確固たる分化に非常に重要であるが、一方で、生体内には過度のTh2細胞分化を防ぐための抑制機構が内在していることが明らかになってきた。
今年、本研究者らは、T細胞に対してIL-4の産生を誘導するIL-4が、形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid DC : PDC)に対してはIFN-γの産生を誘導することを見出した。すなわち、PDCにはIL-4産生→IL-4産生の悪循環を断ち切る分子機構が内在していることが示唆される。そこで本研究では、PDCにおいてIL-4刺激からIFN-γ産生に至る分子機構を解明することを目的とした。その結果、1)IL-4によるIFN-γ産生は、PDCに特異的であり、他のDC亜分画では認められないこと、2)IL-4にによるサイトカイン産生誘導は、IFN-γに特異的であり、IL-12やIFN-αの産生は誘導しないこと、3)IL-4によるPDCからのIFN-γ産生誘導は、in vivoにおいても認められること、4)IL-4によるPDCからIFN-γ産生誘導は、Stat6依存的であること、5)IL-4は、Stst6依存的にPDCにStat4の発現を誘導すること、6)Stat4を発現したPDCのみが、IFN-γを産生すること、7)IL-4によるPCDからのIFN-γ産生誘導はIL-12、IL-18、およびType1 IFN非依存的であること、8)PDCはTh2細胞分化に対して抑制性に機能していることを明らかにし、アレルギー性疾患治療へ向けた新たなる可能性を示すことが出来た。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (21件)

  • [雑誌論文] T-bet inhibits both Th2 cell-mediated eosinophil recruitment and Th17 cell-mediated neutrophil recruitment into the airways2007

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara M, Hirose K, Kagami S-I, Watanabe N, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H
    • 雑誌名

      Journal of Allergy Clinical Immunology 119

      ページ: 662-670

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] T-bet inhibits both Th2 cell-mediated eosinophil recruitment and Th17 cell-mediated neutrophil recruitment into the airways2007

    • 著者名/発表者名
      Tamachi T, Watanabe N, Oya Y, Kagami S-I, Hirose K, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H
    • 雑誌名

      Int. Arch. Allergy Immunol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] T-bet inhibits both Th2 cell-mediated eosinophil recruitment and Th17 cell-mediated neutrophil recuitment into the airways.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara M, Hirose K, Kagami S-I, Takatori H, Wakashin H, Tamachi T, Watanabe N, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H.
    • 雑誌名

      J. Allergy Clin. Immunol. 119

      ページ: 662-670

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] BTLA inhibits antigen-induced eosinophil recuitment into the airways.2007

    • 著者名/発表者名
      Tamachi T, Watanabe N, Oya Y, Kagami S-I, Hirose K, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H.
    • 雑誌名

      Int. Arch. Allergy Immunol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] T-bet inhibits both Th2 cell-mediated eosinophil recruitment and Th17 cell-mediated neutrophil recruitment into the airways2007

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara M, Hirose K, Kagami S-I, Wakashin H, Watanabe N, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H
    • 雑誌名

      Journal of Allergy Clinical Immunology 119

      ページ: 662-670

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] BTLA inhibits antigen-induced eosinophil recruitment into the airways2007

    • 著者名/発表者名
      Tamachi T, Watanabe N, Oya Y, Kagami S-I, Hirose K, Saito Y, Iwamoto I, Nakajima H
    • 雑誌名

      Int. Arch. Allergy Immunol. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] IL-25 enhances allergic airway inflammation by amplifying a Th2 cell-dependent pathway in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Tamachi T, Kagami S, Watanabe N, Saito Y, Tokuhisa T, Iwamoto I, Nakajima H
    • 雑誌名

      Journal of Allergy Clinical Immunology 118

      ページ: 606-614

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of TNF receptor-associated factor 6 in IL-25 receptor signaling2006

    • 著者名/発表者名
      Maezawa Y, Nakajima H, Inoue J-I, Saito Y, Iwamoto I, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 176

      ページ: 1013-1018

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin 25 in allergic airway inflammation2006

    • 著者名/発表者名
      Tamachi T, Maezawa Y, Ikeda K, Iwamoto I, Nakajima H
    • 雑誌名

      Int. Arch. Allergy Immunol. 140

      ページ: 59-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stat5 expression is required for IgE-mediated mast cell function2006

    • 著者名/発表者名
      Barnstein BO, Li G, Wang Z, Chalfant C, Nakajima H, Bunting KD, Ryan JJ
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 177

      ページ: 3421-3426

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] IL-25 enhances allergic airway inflammation by amplifying a Th2 cell-dependent pathway in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Tamachi T, Maezawa Y, Ikeda K, Kagami S, Hatano M, Seto Y, Suto A, Suzuki K, Watanabe N, Saito Y, Tokuhisa T, Iwamoto I, Nakajima H.
    • 雑誌名

      J. Allergy Clin. Immunol. 118

      ページ: 606-614

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of TNF receptor-associated factor 6 in IL-25 receptor signaling.2006

    • 著者名/発表者名
      Maezawa Y, Nakajima H, Suzuki K, Tamachi T, Ikeda K, Inoue J-I, Saito Y, Iwamoto I.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 176

      ページ: 1013-1018

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin 25 in allergic airway inflammation.2006

    • 著者名/発表者名
      Tamachi T, Maezawa Y, Ideda K, Iwamoto I, Nakajima H.
    • 雑誌名

      Int. Arch. Allergy Immunol. 140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stat5 expression is required for IgE-mediated mast cell function.2006

    • 著者名/発表者名
      Barnstein BO, Li G, Wang Z, Kennedy S, Chalfant C, Nakajima H, Bunting KD, Ryan JJ.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 177

      ページ: 3421-3426

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] IL-25 enhances allergic airway inflammation by amplifying a Th2 cell-dependent pathway in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Tamachi T, Kagami S, Hatano M, Watanabe N, Saito Y, Tokuhisa T, Iwamoto I, Nakajima H
    • 雑誌名

      Journal of Allergy Clinical Immunology 118

      ページ: 606-614

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Stat5 expression is required for IgE-mediated mast cell function2006

    • 著者名/発表者名
      Barnstein BO, LI G, Wang Z, Kennedy S, Chalfant C, Nakajima H, Bunting KD, Ryan JJ
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 177

      ページ: 3421-3426

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of TNF receptor-associated factor 6 in IL-25 receptor signaling2006

    • 著者名/発表者名
      Maezawa Y, Nakajima H, Suzuki K, Tamachi T, Inone J-I, Iwamoto I
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 176

      ページ: 1013-1018

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Indispensable role of Stat5a in Stat6-independent Th2 cell differentiation and allergic airway inflammation.2005

    • 著者名/発表者名
      Takatori H, Nakajima H, Hirose K, Kagami S-i, Iwamoto I
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 174

      ページ: 3734-3740

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Stat5a inhibits IL-12-induced Th1 cell differentiation through the induction of SOCS3 expression2005

    • 著者名/発表者名
      Takatori H, Nakajima H, Kagami S-i, Hirose K, Suto A, Iwamoto I
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 174

      ページ: 4105-4112

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Stat5a is essential for the proliferation and survival of murine mast cells2005

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K, Nakajima H, Suzuki K, Watanabe N, Kagami S-i, _Iwamoto_I.
    • 雑誌名

      Int.Arch.Allergy Immunol. 137

      ページ: 45-50

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Murine plasmacytoid dendritic cells produce IFN-γ upon IL-4 stimulation and inhibit Th2 cell differentiation2005

    • 著者名/発表者名
      Suto A, Nakajima H, Takatori H, Tokumasa N, Suzuki K, Iwamoto I
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 175

      ページ: 5681-5689

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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