| 研究課題/領域番号 |
17591047
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
新納 宏昭 九州大学, 大学病院, 特任助手 (20380636)
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| 研究分担者 |
赤司 浩一 九州大学, 大学病院, 教授 (80380385)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2005年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 自己免疫疾患 / 細胞・組織 / 免疫学 / シグナル伝達 / 内科 |
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| 研究概要 |
本研究では、新規アダプター分子Bam32によるB細胞増殖ならびに抗原取り込み制御機構、さらに自己免疫疾患B細胞におけるBam32の役割について検討した。
(1)Bam32によるB細胞増殖制御機構の解明
Bam32によるB細胞増殖制御にはRac活性化の制御が重要である。Rac上流分子のRac-GEFのひとつVav2に着目し、Vav2はB細胞活性化によるリン酸化に伴いBam32へ会合した。Vav2リン酸化はRac活性化に重要とされているが、Bam32はVav2リン酸化非依存的にRac活性化を制御した。
(2)Bam32による抗原取り込み制御機構の解明
Bam32による抗原取り込み制御はF-アクチン依存性である。その制御分子としてdynamin2に着目し、dynamin2はB細胞活性化にてリン酸化された。Bam32欠損はdynamin2リン酸化には影響しなかったが、共焦点顕微鏡による解析にてBam32とdynamin2は潜性化後に共局在した。また、Bam32欠損によりdynamin2の細胞質から膜分画への移行が障害されていた。よって、Bam32はリン酸化非依存的にdynamin2の機能を制御していることが示唆された。
(3)自己免疫疾患B細胞におけるBam32の役割
自己免疫疾患においてB細胞増殖と抗原提示は重要であり、Bam32がこの2つのB細胞機能を制御することより、全身性自己免疫疾患の代表であるSLEにおけるBam32発現異常について定量的PCRにて検討した。健常人ならびにSLEの末梢血B細胞をnaiveならびにmemory Bのサブセットへ分離しBam32発現を比較したところ、SLEにおいては両サブセットでBam32の発現増強が見られ、この違いはmemory B細胞にて顕著であった。よって、自己免疫疾患におけるB細胞機能異常へのBam32の関与が示唆された。
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