関節リウマチにおける滑膜細胞の異常増殖機構の解明とその制御

• 研究課題/領域番号: 17591054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 亀田 秀人 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00265795)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,820千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 滑膜細胞 / PDGF / アダプター蛋白 / 3次元培養 / イマチニブ

研究概要

関節リウマチ(RA)患者由来の滑膜細胞が増殖因子刺激により腫瘍様増殖を示す点に注目し、生理的条件に近いコラーゲンゲルを用いた3次元培養系を確立した。RA滑膜細胞は無刺激では球形に近い形態をとるが、増殖因子刺激によりシグナル分子の活性化とアクチン再構成を介して突起の著明な伸長を示して増殖し、それらは増殖因子受容体阻害薬イマチニブで阻害された。また、滑膜細胞の増殖はTリンパ球との共培養で促進された。以上より、RAの病態における増殖因子とリンパ球浸潤の役割、ならびにイマチニブのRA新規治療薬としての有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Messenger RNA expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNFa monoclonal antibody (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi N, et al. (13 人中9 番目)
  • 雑誌名: infliximab. Rheumatology 47 ページ: 780-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Messenger RNA expression profile in peripheral blood cells from RA patients following treatment with an anti-TNFα monoclonal antibody, infliximab. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi N, Kawauchi S, Furuya T, Inaba N, Matsuda K, Ando S, Ogasawara M, Aburatani H, Kameda H, Amano K, Abe T, Ito S, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Rheumatology 47 ページ: 780-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective study on the notable efficacy and related factors of infliximab therapy in a rheumatoid arthritis management group in Japan : one -year clinical outcome (RECONFIRM -2). (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Takeuchi T, Inoue E, Saito K, Sekiguchi N, Sato E, Nawata M, Kameda H, Iwata S, Amano K, Yamanaka H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 18 ページ: 146-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective clinical study on the notable efficacy and related factors of infliximab therapy in a rheumatoid arthritis manag ement group in Japan : One -year outcome of joint destuction (REC0NFIRM-2J). (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Yamanaka H, Inoue E, Nagasawa H, Nawata M, Ikari K, Saito K, Sekiguchi N, Sato E, Kameda H, Iwata S, Mochizuki T, Amano K, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 18 ページ: 447-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived growth factor as a therapeutic target for systemic autoimmune diseases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Suzuki M, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Drug Target Insights 2 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] メシル酸イマチニブの膠原病治療薬としての可能性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 30(3) ページ: 165-173
  • NAID: 10019552860
• [雑誌論文] Lymphomatoid granulomatosis and diffuse alveolar damage associated with methotrexate therapy in a patient with rheumatoid arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Okuyama A, Tamaru J-I, Itoyama S, Iizuka A, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 26 ページ: 1585-1589
• [雑誌論文] Retrospective study on the notable efficacy and related factors of inflixmab therapy in a rheumatoid arthritis management group in Japan(RECONFIRM). (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Tanaka Y, Sekiguchi N, Inoue E, Saito K, Kameda H, Iikuni N, Nawata M, Amano K, Shinozaki M, Takeuchii T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 17 ページ: 28-32
• [雑誌論文] Prospective study of low-dose cyclosporne A in patients with refractory lupus nephritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Kameda H, Nagasawa H, Sekiguch N, Takei H, Tsuzaka K, Amano K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 17 ページ: 92-97
• [雑誌論文] Clinical significance of elevated serum levels of matrix metalloproteinase-3 and C-reactive protein in patients with rheumatoid arthritis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa H, Kameda H, Amano K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: APLARJ Rheumatol 10 ページ: 295-299
• [雑誌論文] Development and validation of handy rheumatoid activity score with 38 joints (HRAS38) in rheumatoid arthritis patients receiving infliximab. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, et al. (9 人中1 番目)
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 16 ページ: 381-388
  • NAID: 10020584521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesylate inhibits proliferation of rheumatoid synovial fibroblast-like cells and phosphorylation of Gab adapter proteins activated by platelet-derived growth factor (2006)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Ishigami H, Suzuki M, Abe T, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 144 ページ: 335-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of bucillamine, a d-penicillamine analogue, in patients with active rheumatoid arthritis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi N, Kameda H, Amano K, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 16 ページ: 85-91
  • NAID: 10017479089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesylate inhibits proliferation of rheumatoid synovial fibroblast-like cells and phosphorylation of Gab adapter proteins activated by platelet-derived growth factor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kameda Hideto
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 144 ページ: 335-341
• [雑誌論文] Efficacy and safety of bucillamine, a d-penicillamine analogue, in patients with active rheumatoid arthritis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi Naoya
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 16 ページ: 85-91
• [雑誌論文] Impact of TNF inhibitors on rheumatoid arthritis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Tsutomu
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 26 ページ: 148-159
• [雑誌論文] Development and validation of handy rheumatoid activity score with 38 joints (HRAS38) in rheumatoid arthritis patients receiving infliximab. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kameda Hideto
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 16 ページ: 381-388
  • NAID: 10020584521
• [雑誌論文] Recent advances in the treatment of interstitial lung disease in patients with polymyositis/dermatomvositis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kameda Hideto.
  • 雑誌名: Endocrine, Metabolic ＆ Immune Disorders - Drug Targets 6(4) ページ: 409-415
• [雑誌論文] Imatinib mesylate inhibits proliferation of rheumatoid synovial fibroblast-like cells and phosphorylation of Gab adapter proteins activated by platelet-derived growth factor.
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Ishigami H, Suzuki M, Abe T, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol (In press)
• [学会発表] The comparison of efficacy and safety between etanercept (ETN) plus methotrexate (MTX) combination therapy and ETN monotherapy in MTX-refractory Japanese patients with rheumatoid arthritis: 52-week clinical results from the JESMR study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kameda H,(11 人中1 番目)
  • 学会等名: 72^<th> Annual Scientific meeting of ACR
  • 発表場所: San Francisco, USA.
• [学会発表] The comparison of efficacy and safety between etanercept (ETN) plus methotrexate (MTX) combination therapy and ETN monotherapy in MTX-refractory Japanese patients with rheumatoid arthritis: 24-week results from JESMR study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, et al.(11 人中1 番目)
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2008)
  • 発表場所: パリ
• [学会発表] 関節リウマチ患者末梢制御性T細胞の量的質的異常と治療薬のあたえる影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木勝也, 瀬戸山由美子, 鈴木美由紀, 吉本桂子, 亀田秀人, 津坂憲政, 天野宏一, 竹内勤
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Morphological alteration and proliferation of synovial fibroblast-like cells in 3-demensional culture are induced by platelet-derived growth factor and inhibited by imatinib mesylate. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Suzuki M, Ishigami H, Sakai H, Abe T, Takeuchi T.
  • 学会等名: 71^<th> Annual Scientific meeting of ACR
  • 発表場所: Boston, USA.
• [学会発表] 関節リウマチの滑膜細胞増殖に及ぼすT 細胞の影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人, 鈴木美由紀, 石上浩庸, 酒井宏哉, 安倍達, 竹内勤
  • 学会等名: 第28 回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Proliferation of synovial fibroblast-like cells is synergistically enhanced by the infiltration of T lymphocytes and the stimulation with platelet-derived growth factor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Suzuki M, Ishigami H, Sakai H, Abe T, Takeuchi T.
  • 学会等名: 70^<th> Annual Scientific meeting of ACR
  • 発表場所: Washington DC, USA.
• [学会発表] Association of the joint destruction in patients with rheumatoid arthritis (RA) by the indicators of clinical disease activity and the patient's quality of life (QOL). (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa N, et al. (8 人中2 番目)
  • 学会等名: The 12^<th> APLAR Congress
  • 発表場所: Kuala Lumpur, Malaysia
• [学会発表] Involvement of Gab adaptor proteins in the proliferative signaling through platelet-derived growth factor receptor in rheumatoid synovial fibroblast-like cells and their regulation by imatinib mesylate. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Ishigami H, Suzuki M, Abe T, Takeuchi T.
  • 学会等名: regulation by imatinib mesylate. Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2005
  • 発表場所: ウイーン
• [学会発表] インフリキシマブ投与前後の関節リウマチ患者血清におけるGROαの発現検討 (2005)
  • 著者名/発表者名: 小川祥江、他(9 人中2 番目)
  • 学会等名: 第49 回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 治療薬ハンドブック (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人, 長澤逸人, 竹内勤
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: じほう
• [図書] 補体価、C3、C4 (2007)
  • 著者名/発表者名: 亀田 秀人
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 関節リウマチ(ファーマナビゲーター COX-2 阻害薬編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人, 竹内勤(石黒直樹, 川合眞一, 森田育男, 山中寿 編)
  • 出版者: メデイカルレビュー社 東京
• [図書] ファーマナビゲーター COX-2阻害薬編. (2006)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人
  • 出版者: メデノカルレビュー社
• [図書] 多発性筋炎/皮膚筋炎(臨床免疫学 -基礎研究の進歩と最新の臨床-) (2005)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人, 竹内勤(山本一彦 編)
  • 出版者: 日本臨床社, 大阪
• [図書] 関節リウマチ(臨床免疫学 -基礎研究の進歩と最新の臨床-) (2005)
  • 著者名/発表者名: 小池隆 亀田秀人、竹内勤(山本一彦 編)
  • 出版者: 日本臨床社, 大阪
• [図書] 治療(治療. 膠原病の病理診断マニュアル(病理と臨床臨時増刊号))ュアル(病理と臨床臨時増刊号)) (2005)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人、竹内勤(能勢眞人, 尾崎承一 編)
  • 出版者: 文光堂,東京
• [図書] 臨床免疫学-基礎研究の進歩と最新の臨床- (2005)
  • 著者名/発表者名: 亀田秀人, 竹内勤
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] Lung disease in EBV infection.(Encyclopedia of Molecular mechanisms of Diseases.)
  • 著者名/発表者名: Kameda H.(ed. by Michaela Bilic.)
  • 出版者: Springer, Heidelberg
  • 説明: in press