| 研究課題/領域番号 |
17591063
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
田島 敏広 北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (50333597)
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| 研究分担者 |
篠原 信雄 北海道大学, 大学病院, 講師 (90250422)
菅原 照夫 北海道大学, 大学院医学研究科, 助手 (40250451)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | P450オキシドレダクターゼ / NR5A1 / 副腎 / バーター症候群 / 副腎皮質 / 性腺 / NR5Al / ミネラルコルチコイド / 過形成 / 再生 |
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| 研究概要 |
副腎、性腺疾患の原因の検討
1.Antley-Bixler症候群本症候群はP450 microsome oxidoreductase(POR)異常によって発症する疾患で我々が世界で始めて提唱した新たな先天性副腎過形成症である。今回我々は骨所見がなく、外性器異常、マススクリーニングにて血清17-hydroxyoprogesteroneの高値で発見された1例で、POR遺伝子を解析した。症例は5才、女児。家族歴:特記すべきことなし。在胎41週,2720g、陰核肥大、陰唇癒合、共通泌尿生殖洞あり。染色体は46,XX。全身骨レントゲン検査ではABSに特徴的所見は見出されなかった。POR異常症を疑い、POR遺伝子を解析したところ、R457H,E580Qの変異を同定した。
2.副腎性腺の分化発生に重要なNR5A1(Ad4/BP)はステロイド合成、副腎発生、性腺の発生に関わる多数の遺伝子を制御するオーファン核内受容体である。今回、副腎不全を示した女児2例、精巣の形成不全のみで副腎不全のない患者においてNR5A1(Ad4/BP)遺伝子を解析した。その結果精巣形成不全の患者においてエクソン2でT塩基からG塩基への置換をヘテロで同定した。この変異により41番目のValがGlyへ置換した。このアミノ酸はDNA結合に重要な第1番目のP-Box近傍に位置し、マウス、牛で保存されている。この変異体を構築し、機能解析をおこなっている。副腎不全のみを示した46,XXの患者に変異は同定できなかった。
尿細管異常・ミネラルコルチコイド不応答症の成因解析
1.小児科領域における難治の尿細管異常症にバーター症候群がある。今回新生児型のバーター症候群、古典型のバーター症候群でNa-K-2Cl輸送体、クロライドチャンネル(CLCNKB)の遺伝子解析を行った。新生児型のバーター症候群の患者ではNKCC遺伝子にフレームシフト変異を同定した。CLCNKBでは遺伝子の決失、アミノ酸欠損、W610Xの変異を同定した。W610Xの変異は日本人に高頻度であることを始めて明らかにした。
2.偽性アルドステロンI型はアルドステロンの受容体の異常である。今回1例でミネラロコルチコイド受容体の第4エクソンに終止コドンへの新規変異を同定した。
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