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乳児喘息死亡率改善のための治療戦略-気道粘液過分泌をターゲットとした治療法の展開

研究課題

研究課題/領域番号 17591070
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関高崎健康福祉大学 (2006)
群馬大学 (2005)

研究代表者

徳山 研一  高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (30237078)

研究分担者 荒川 浩一  群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (50272232)
大木 康史  群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80334118)
森 哲哉  高崎健康福祉大学, 薬学部, 助教授 (60295954)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2005年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワード粘液過分泌 / DSCG / 気道閉塞 / 乳児喘息 / マウス / 喘息 / 杯細胞化 / アレルゲン / 新生仔 / 気道炎症 / 気道過敏性
研究概要

(背景と目的)我々はすでにマウスモデルにおいて乳児喘息では気道粘液過分泌が症状の増悪に重要な役割を果たすことを報告した(ohki, Tokuyama et al 2005)。今回はアレルゲン吸入後の遅発型喘息反応(以下LAR)における粘液過分泌の役割を解明するため、形態学的計測法の開発を試みた。一方、Disodium Cromoglycate(以下DSCG)は乳児喘息の予防・管理上推奨されている薬物であるが、この形態学的計測法を用いて粘液過分泌に対するDSCGの抑制効果も合わせて検討した。(方法)BALB/Cマウスに対して、卵白アルブミン(ovalbumin:以下OVA)にて腹腔内感作を行った。感作後1%OVA溶液を1日1回3日間吸入させたのち、5%OVA溶液にて気道反応を誘発した。DSCGの効果を検討するために,一部のマウスは5%OVA溶液による誘発の1時間前にDSCGを前投与した。気道閉塞の指標としてenhanced pause (Penh)を経時的に測定した後,血液と気管支肺胞洗浄液(BALF)を採取した。その後,肺組織を採取し、粘液産生について形態学的に解析し検討した。(結果)感作マウスでは、OVAによる誘発にて二相性のPenhの増加(IAR,LAR)が認められた。同時に両反応時にBALF中の好酸球増加が認められた。形態学的計測による気道内粘液量はLAR時に有意な増加を認めたが、即時型反応(IAR)時には増加しなかった。DSCGはIAR,LARをともに有意に抑制し、これまでの報告と同様の結果であった。さらに,DSCGはLAR時の気道粘液増加を有意に抑制した。(結論)気道粘液過分泌はLAR時における気道閉塞の1因子であることが示唆された。また、DSCGのLAR抑制機序の1つに気道粘液の過分泌に対する抑制作用がある可能性が示唆された。DSCGは、特に乳幼児喘息の病態生理にかなった薬物であるかもしれない。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2007 2006 2005

すべて 雑誌論文 (23件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Age-related difference in the persistency of allergic airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness in a murine model of asthma.2007

    • 著者名/発表者名
      Mayuzumi H, Ohki Y, Tokuyama K ほか
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol 143(4)

      ページ: 255-262

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Early-life risk factors for occurrence of atopic dermatitis during the first year.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama M, Arakawa H(中略), Tokuyama K ほか
    • 雑誌名

      Pediatrics 119(3)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Maturational change of skin color in Japanese newborn infants.2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M (中略), Tokuyama K ほか
    • 雑誌名

      Neonatology. 91

      ページ: 275-280

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Age-related difference in the persistency of allergic airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness in a murine model of asthma.2007

    • 著者名/発表者名
      Mayuzumi H, Ohki Y, Tokuyama K et al.
    • 雑誌名

      Int Arch Allgy Immunol 143(4)

      ページ: 255-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Age-related difference in the persistency of allergic airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness in a murine model of asthma.2007

    • 著者名/発表者名
      Mayuzumi H., Ohki Y, Tokuyama K, Sato A, Mizuno T, Arakawa H, Mochizuki H, Morikawa A
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol 143.4

      ページ: 255-262

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Maturational change of skin color in Japanese newborn infants.2007

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, Ohki Y, Yoshizawa Y, Inoue Y, Tokuyama K, Morikawa A
    • 雑誌名

      Neonatology. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Early-life risk factors for occurrence of atopic dermatitis during the first year.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama M, Arakawa H, Ozawa K, Mizuno T, Mochizuki H, Tokuyama K, Morikawa A
    • 雑誌名

      Pediatrics 119.3

      ページ: 716-723

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of inhaled histamine on airway epithelial cell swelling in ozone-exposed Guinea pigs.2006

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu R(中略), Tokuyama K ほか
    • 雑誌名

      Respiration. 73(5)

      ページ: 673-679

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of bronchial hyperresponsiveness by monitoring of transcutaneous oxygen tension and arterial oxygen saturation during methacholine challenge in asthmatic children.2006

    • 著者名/発表者名
      Wang J (中略), Tokuyama K ほか
    • 雑誌名

      J Asthma. 43(2)

      ページ: 145-149

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of aging on the relationship between asthma severity and bronchial hyperresponsiveness in children with asthma.2006

    • 著者名/発表者名
      Wang J (中略), Tokuyama K ほか
    • 雑誌名

      J Asthma. 43(8)

      ページ: 607-612

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of age on bronchial reactivity in children with asthma.2006

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki H (中略), Tokuyama K ほか
    • 雑誌名

      J Asthma. 43(1)

      ページ: 25-29

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Japanese Respiratory Society guidelines for management of cough2006

    • 著者名/発表者名
      Kohno S, Tokuyama K et al.
    • 雑誌名

      Respirology(Committee for the Japanese Respiratory Society guidelines for Management of Cough)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] CR8-194--A case of fulminated fatal disseminated Varicella Zoster virus infection with severe pulmonary damage.2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Watanabe T, Inoue Y, Arakawa H, Mochizuki H, Tokuyama K, Morikawa A
    • 雑誌名

      Paediatr Respir Rev. 7(Suppl 1)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of inhaled histamine on airway epithelial cell swelling in ozone-exposed guinea pigs.2006

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu R, Mochizuki H, Arakawa H, Tokuyama K, Morikawa A
    • 雑誌名

      Respiration 73.5

      ページ: 673-679

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of bronchial hyperresponsiveness by monitoring of transcutaneous oxygen tension andarterial oxygen saturation during methacholine challenge in asthmatic children.2006

    • 著者名/発表者名
      Wang J, Mochizuki H, Muramatsu R, Arakawa H, Tokuyama K, Morikawa A
    • 雑誌名

      J Asthma. 43.2

      ページ: 145-149

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of aging on the relationship between asthma severity and bronchial hyperresponsiveness in children with asthma.2006

    • 著者名/発表者名
      Wang J, Mochizuki H, Muramatsu R, Mizuno T, Arakawa H, Tokuyama K, Morikawa A
    • 雑誌名

      J Asthma. 43.8

      ページ: 607-612

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of age on bronchial reactivity in children with asthma.J Asthma.2006

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki H, Arakawa H, Tokuyama K, Morikawa A.
    • 雑誌名

      J Asthma. 43.1

      ページ: 25-29

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The effect of disodium cromoglycate on airway mucus secretion during antigen-induced late asthmatic response in a murine model of asthma.2005

    • 著者名/発表者名
      Koyama H, Tokuyama K ほか
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol 138

      ページ: 607-612

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characteristic features of allergic airway inflammation in a murine model of infantile asthma.2005

    • 著者名/発表者名
      Ohki Y, Tokuyama K ほか
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol 138

      ページ: 51-58

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characteristic features of allergic airway inflammation in a murine model of infantile asthma.2005

    • 著者名/発表者名
      Ohki Y, Tokuyama K et al.
    • 雑誌名

      Int Arch Allergy Immunol 138

      ページ: 51-58

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The effect of disodium cromoglycate on airway mucus secretion during antigen-induced late asthmatic response in a murine model of asthma.2005

    • 著者名/発表者名
      Koyama H, Tokuyama K et al.
    • 雑誌名

      Int Arch Allgy Immunol 138

      ページ: 189-96

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characteristic features of allergic airway inflammation in a murine model of asthma2005

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Ohki
    • 雑誌名

      International Archives of Allergy and Immunology 138

      ページ: 51-58

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of disodium cromoglycate on airway mucus secretion during antigen-induced late asthmatic responses in a murine model of asthma2005

    • 著者名/発表者名
      Harumi Koyama
    • 雑誌名

      International Archives of Allergy and Immunology 138

      ページ: 189-196

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 今日の治療指針2006年版2006

    • 著者名/発表者名
      徳山研一
    • 総ページ数
      964
    • 出版者
      医学書院
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 小児アレルギーシリーズ喘息(勝沼俊雄編)2006

    • 著者名/発表者名
      徳山研一
    • 総ページ数
      25
    • 出版者
      診断と治療社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 今日の治療指針2006年版2006

    • 著者名/発表者名
      徳山 研一
    • 総ページ数
      1715
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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