心臓冠状動脈形成におけるメルトリンβ/ADAM19の機能解析

• 研究課題/領域番号: 17591117
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 富田 幸子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40231451)
• 研究分担者: 瀬原 淳子 京都大学, 再生医学研究所, 教授 (60209038) ; 森 善樹 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00166381)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2005年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
• キーワード: 心臓 / メタロプロテアーゼ / 冠状動脈 / 発生 / 形態形成 / 派生

研究概要

ADAM (adisintegrin and metalloprotease)ファミリーはメタロプロテアーゼドメイン、ディスインテグリンドメインをもつ膜貫通型糖タンパク質で、様々な膜係留型タンパク、成長因子、細胞内シグナル分子、接着因子の細胞外ドメインシェディング(切断)をすると考えられている。受精、神経発生、血管新生、心発生そしてガンを含む様々な生物学的過程で重要な役割を担っている。ADAMファミリーの1つであるメルトリンβ/ADAM19を欠損するマウスでは心室中隔欠損と弁形成の異常を示す。心内膜細胞ではなく神経堤細胞で発現するメルトリンβは心室中隔と弁形成に重要であることがわかった。メルトリンβを欠損した神経堤細胞は正常に移動するが、心流出路の近位の左右クッション組織の癒合ができず、流出路と房室クッション組織の集合による心室中隔膜様部欠損を生じた。メルトリンβ欠損マウス心臓ではさらに冠状動脈の瘤、蛇行、異常起始がみられ、心室中隔内に大きく流れ込んだ後心室内に直接開口するcoronary arteriovenous fistulaを形成していた。心室中隔内ではあたかももう一つの心室を形成するかのように大きなマスが形成されていた。この中隔枝の血流は収縮期に逆流波形を示すことが心エコーによってとらえることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Meltrin β expressed in cardiac neural crest cells is required for ventricular septum formation of the heart (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, Watatsuki S, et al.
  • 雑誌名: Developmental Biology 303 ページ: 82-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hesr1 and hesr2 regulate atrioventricular boundary formation in the developing heart through the repression of Tbx2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
  • 雑誌名: Development 134 ページ: 747-755
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hesr1 and hesr2 regulate atrioventricular boundary formation in the developing heart through the repression of Tbx2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Hamada Y, Saga Y.
  • 雑誌名: Development 134(4) ページ: 747-755
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Meltrin β expressed in cardiac neural crest cells is required for ventricular septum formation of the heart. (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, Wakatsuki S, Yamada S, Yamamura K, Miyazaki J, Sehara-Fujisawa A.
  • 雑誌名: Developmental Biology 303 ページ: 82-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Meltrin β expressed in cardiac neural crest cells is required for ventricular septum formation of the heart (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, et al.
  • 雑誌名: Developmental Biology 303 ページ: 82-92
• [雑誌論文] Hesr1 and hesr2 regulate atrioventricular boundary formation in the developing heart through the repression of Tbx2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, et al.
  • 雑誌名: Development (In press)
• [雑誌論文] Mesp1-non-expressing cells contribute to the ventricular cardiac conduction system (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Miyagawa-Tomita S, et al.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 235 ページ: 359-402
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Activation of Notch1 signaling in cardiogenic mesoderm induces abnormal heart morphogenesis in mouse (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe U, Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
  • 雑誌名: Development 133 ページ: 1625-1634
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mespl-nonexpressing cells contribute to the ventricular cardiac conduction system. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Miyagawa-Tomita S, Inoue T, Kannno J, Saga Y.
  • 雑誌名: Dev Dyn 235 ページ: 395-402
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Activation of Notchl signaling in cardiogenic mesoderm induces deformed heart morphogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe U, Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Endo M, Igarashi K, Kannno J, Saga Y.
  • 雑誌名: Development 133 ページ: 1625-1634
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of myeloid-related protein (MRP) 8 and MRP 14 in patients with acute Kawasaki disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Foell D, Xing Y, Miyagawa-Tomita S, Ye F, Ahlmann M, Vogl T, Futatani T, Rui C, Yu X, Watanabe K, Watanabe S, Tsubata S, Uese K, Hashimoto I, Ichida F, Nakazawa M, Roth J, Miyawaki T.
  • 雑誌名: J Ame Coll Cardiol 48(6) ページ: 1257-64
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Evaluation of tissue-engineered vascular autografts. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumura G, Ishihara Y, Miyagawa-Tomita S, Ikada Y, Matsuda S, Kurosawa H, Shin'oka T.
  • 雑誌名: Tissue Eng 12(11) ページ: 3075-3083
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Activation of Notch1 signaling in cardiogenic mesoderm induces deformed heart morphogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe U, et al.
  • 雑誌名: Development 133 ページ: 1625-34
• [雑誌論文] Evaluation of tissue-engineered vascular autografts. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsumura G, et al.
  • 雑誌名: Tissue Eng 12(11) ページ: 3075-83
• [雑誌論文] Notch シグナルと心内膜床形成 (2006)
  • 著者名/発表者名: 宮川-富田幸子ら
  • 雑誌名: 分子心血管病 7(2) ページ: 55-63
• [雑誌論文] Expression of myeloid-related protein (MRP)8 and MRP4 in patients with acute Kawasaki disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, et al.
  • 雑誌名: J Ame Coll Cardiol 48(6) ページ: 1257-64
• [雑誌論文] Mesp1-non-expressing cells contribute to the ventrcicular cardiac conduction sytem (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Miyagawa-Tomita S, et al.
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 235 ページ: 395-402
• [雑誌論文] Profound expression of myeloid-related protein (MRP) 8 and MRP 14 in patients with Kawasaki disease (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, et al.
  • 雑誌名: Journal of American College Cardiology (In press)
• [雑誌論文] Activation of Notch1 signaling in cardiogenic mesoderm induces deformed heart morphogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe U, et al.
  • 雑誌名: Development (In press)
• [雑誌論文] Notchシグナルと心内膜床形成 (2006)
  • 著者名/発表者名: 宮川-富田幸子 ら
  • 雑誌名: 分子心血管医学 (印刷中)
• [雑誌論文] Mouse hesr1 and hesr2 genes are redundantly required to mediate Notch signaling in the developing cardiovascular system (2005)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
  • 雑誌名: Developmental Biology 278 ページ: 301-309
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hesr, a mediator of the Notch signaling in heart and vessel development (2005)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 15・5 ページ: 190-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mouse hesrl and hesr2 genes are redundantly required to mediate Notch signaling in the developing cardiovascular system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Y, Saga Y, Johnson RL
  • 雑誌名: Dev Biol 278 ページ: 301-309
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] hesr, a mediator of the Notch signaling in heart and vessel development. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Johnson RL.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 15(5) ページ: 190-194
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Editorial : Cardiac neural crest. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa-Tomita S, Nakazawa M.
  • 雑誌名: Cardiovascular development and congenital malformations. Molecular and genetic mechanisms. (M Artman, et al., eds)(Blackwel, Futura)(New York) ページ: 137-140
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] hesr, a mediator of the Notch signaling in heart and vessel development (2005)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, et al.
  • 雑誌名: Trends Cardiovasc Med 15(5) ページ: 190-194
• [図書] 臨床発生心臓病学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 富田幸子 ら
  • 出版者: メディカノレレビュー社(印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] Cardiovascular development and congenital malformations. Molecular and genetic mechanisms. (2005)
  • 著者名/発表者名: Artman M, et al.
  • 総ページ数: 292
  • 出版者: Blackwel, Futura, New York