| 研究課題/領域番号 |
17591123
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
高屋 淳二 関西医科大学, 医学部, 講師 (80247923)
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| 研究分担者 |
蓮井 正史 関西医科大学, 医学部, 講師 (50309241)
辻 章志 関西医科大学, 医学部, 助手 (00360256)
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| 研究期間 (年度) |
2005 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2005年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 免疫学 / 生理学 / 感染症 / アンジオテンシン / 好中球 |
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| 研究概要 |
「アンジオテンシン系が好中球機能に関与している」という仮説を証明するために、アンジオテンシンレセプター(AT1)ノックアウトマウスと野生型マウスの好中球を用いて、活性酸素種(ROS)と一酸化窒素(NO)の産生をフローサイトメトリーで測定した。好中球の免疫機能を評価し、アンジオテンシンが免疫系に関わる作用機序を検討した。
対象:
1 AT1ノックアウトマウスと同系の野生型のC57BL/6マウス。
2 野生型マウスに浸透圧ポンプを皮下に植え込み、アンジオテンシンIIを2週間負荷。
3 経口飲料水からACE阻害薬やアンジオテンシンレセプター阻害薬を添加投与した野生群。
結果:
ROS産生:
1)PMA刺激前(無刺激時)にはATIKOは有意に低値であるが、PMA刺激により、ATIKOは有意に多量のROSを発生する。PMA刺激はAT1を介さない経路でROSを産生しうる。しかしAng IIポンプを植え込んだ群でも、対照よりROSを多く発生したが、ATIKOには及ばなかった。
2)貧食刺激前には、1)と同様にATIKOのROS産生は有意に低値である。Ang IIポンプを植え込んだ群は、貧食刺激前からROSの発生は対照群より高値である。貧食刺激後は、Ang IIポンプを植え込んだ群がさらにROSを発生した。
NOの産生:
貧食刺激前のATIKOではNO産生は有意に低値である。貧食刺激後もAT1KOは他の群に比べて有意にNO産生は低値である。Ang IIポンプ植え込み群は、貧食刺激によるNOの産生に差はない。
結論
●貧食によるROS産生にAng IIが果たす役割は大きい。
NOの産生にはAng IIは必要であるが、慢性にAng IIで刺激している状態では、更なる貧食刺激によってはNOの産生に差はみられない。
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