研究課題
基盤研究(C)
NeuroglycanC(NGC)は我々の研究グループにより発見された神経細胞に発現するコンドロイチン硫酸プロテオグリカンである。知的障害者の中枢神経細胞ではスパインと呼ばれる構造が、健常者と異なった形態を示すことが知られている。NGCはスパインに極めて高い局在を示すことから神経系の発達障害との関連が示唆されている。我々は本研究課題の実施期間に以下の結果を得た。まずNGCに対する特異抗体により細胞膜表面のNGCが細胞体に小胞輸送で移動されることを見いだした。この結果は、他の多くの増殖因子受容体が2量体化が起きることで細胞内シグナルが活性化し、活性化した受容体は細胞内に取り込まれることと酷似している。このことから、我々の作成したNGCに対する特異抗体はNGCの未知のリガンドと同じ働きをする可能性を示唆しているという仮説を得た。そこで本年度は、さらに以下に述べる解析を行った。NGC抗体を初代培養神経細胞に処理し、アクチン線維により形成されている樹状突起のフィロポデアの形態的な変化を観察した。その結果、NGC抗体によりフィロポデアが退縮すること、また数日間の抗体処理を行うことにより微小管により形成されているMAP2陽性の樹状突起も減少していることを見いだした。さらに、シナプスへの影響を観察するため、長期間培養した神経細胞にNGC抗体を作用させた結果、MAP2陽性の神経突起の減少に加えスパインの退縮が起きることを見いだしている。本研究結果から、NGCは細胞外領域に結合するリガンドにより神経突起やスパインの形態が制御されていることが強く示唆された。今後は、NGCの細胞外領域に結合するリガンドを探索し、NGCの神経細胞への生理的な作用機序を明らかにしたい。
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