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ヘパリン結合性成長因子Midkineの胎児副腎における機能ならびに作用機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17591150
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

石本 人士  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10212937)

研究分担者 田中 守  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20207145)
峰岸 一宏  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30276331)
研究期間 (年度) 2005 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2005年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード胎児 / 副腎 / ミッドカイン
研究概要

我々はマウス妊娠中期の胎児諸臓器で高発現する成長因子Midkine(MK)に着目した。ヒト副腎(妊娠中期)における検討では、成人副腎に比べ胎児では4倍以上のmRNAレベルが高く、蛋白も強く発現していることが示された。しかもMKはDZ細胞のみに増殖促進作用を示しFZ細胞には効果が見られなかった。阻害剤投与実験によりMKシグナリングに関与するpathwayを検討すると、MAPKキナーゼ、PI-3キナーゼ、Srcキナーゼの関与が示唆された。さらにMKは胎児副腎の主要なregulatorであるACTHにより発現増強されることが明らかとなった。またMKと結合しMKシグナル伝達に関与していると考えられている複数の受容体候補蛋白のヒト胎児副腎での発現に関して,syndecan-3(SDC3)がDZに特異的に局在していることを明らかとした。したがって、SDC3は我々が本研究で見いだしたMKのDZ細胞特異的増殖促進作用に関与することにより、ヒト胎児副腎においてin vivoで認められるDZ主体の細胞増殖機構の一端を担っている可能性が高いものと考えられた。また我々はMKがin vitroでコルチゾール産生のkey enzymeであるHSD3B2の発現を抑制することも明らかにし、妊娠中期までの胎児副腎におけるコルチゾール産生抑制に関与している可能性を示した。MKによるHSD3B2発現抑制作用は、ヒト胎児副腎皮質細胞のモデル系であるNCI-295細胞系でも解明を進めており同様の結果が得られている。以上、当該研究課題の成果として、MKの胎児副腎での重要な役割が明らかとなった。胎児副腎は高等動物においては胎児視床下部副腎-胎盤系の重要な部分を担っているにも関わらず、その細胞増殖、分化(層形成)、発育、機能発現のすべてにおいて未解明な点が多い。得られた成果を本研究分野の今後の礎としていきたい。

報告書

(3件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Adrenocorticotropin preferentially up-regulates angiopoietin-2 in the human fetal adrenal gland : implications for coordinated adrenal organ growth and angiogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishimoto H, Ginzinger DG, Jaffe RB
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91(5)

      ページ: 1905-1915

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential zonal expression and adrenocorticotropin regulation of SPARC, a matricellular protein, in the midgestation human fetal adrenal gland : implications for adrenal development.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishimoto H, Ginzinger DG, Matusmoto T, Hattori Y, Furuya M, Minegishi K, Tanaka M, Yoshimura Y, Jaffe RB
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91(8)

      ページ: 3208-3214

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Midkine, a heparin-binding growth factor, selectively stimulates proliferation of definitive zone cells of the human fetal adrenal gland.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishimoto H, Muench MO, Higuchi T, Minegishi K, Tanaka M, Yoshimura Y, Jaffe RB
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91(10)

      ページ: 4050-4056

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential zonal expression and adrenocorticotropin regulation of SPARC, a matricellular protein, in the midgestation human fetal adrenal gland : implications for adrenal development.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishimoto H, Ginzinger DG, Matsumoto T, Hattori Y, Furuya M, Minegishi K, Tanaka M, Yoshimura Y, Jaffe RB
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91(8)

      ページ: 3208-3214

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ヘパリン結合性成長因子Midkineのヒト胎児副腎における役割(会議録)2005

    • 著者名/発表者名
      石本人士
    • 雑誌名

      日本内分泌学会雑誌 81・1

      ページ: 192-192

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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