乾癬で過剰発現している脂肪酸結合タンパクE-FABPによる表皮細胞の制御機構

• 研究課題/領域番号: 17591156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 橋本 彰 東北大学, 病院, 助手 (40396495)
• 研究分担者: 奥山 隆平 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (80292332) ; 大和田 祐二 山口大学, 医学部, 教授 (20292211)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2005年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
• キーワード: 皮膚 / 表皮細胞 / FABP / 脂肪酸 / 乾癬 / 皮膚科

研究概要

乾癬は角化異常によって生じた局面が長期間、場合によっては一生続く難治性皮膚疾患である。表皮細胞の増殖と分化に異常が生じるが、その病態は複雑で未だ全体像が明らかになっていない。私たちはE-FABPに着目しで乾癬の病態の解析をはかった。E-FABPは脂肪酸結合タンパクファミリーの1つである。E-FABPは乾癬表皮で過剰発現していることから、E-FABPは表皮細胞の制御を介して乾癬の病態に関わっているのではないかと私たちは予想した。そこで、E-FABP遺伝子を欠損したマウスを用いて解析を行った。脂肪酸結合タンパクファミリーのうち表皮細胞ではE-FABPのみが発現しているので、他のファミリー遺伝子の影響を受けることなくE-FABPの働きを明らかにしやすいと思われた。
E-FABP遺伝子欠損マウスから表皮細胞を分離培養して解析したところ、E-FABPは細胞遊走に関わること、さらに表皮細胞の分化を調節していることがわかった。E-FABP欠損した表皮ではインボルクリンの発現が低下していたが、これはE-FABPが過剰発現している乾癬表皮でインボルクリンが過剰発現していることと合致していた。次に、E-FABPが分化を制御する機序を明らかにすることを行った。表皮細胞の分化は様々なシグナル伝達機構によって調節されていることが明らかになっている。E-FABP欠損した表皮でこれらのシグナル活性を調べたところ、NF-κBの活性が低下していることがわかった。これまでにE-FABPの下流で働くと報告されていたPPARの活性に変化は見られなかった。私たちの解析結果は、E-FABPがNF-kB活性を正に調節することで表皮細胞を調節していることを示している。よって乾癬では過剰なE-FABPによってNF-kB活性が上昇して表皮細胞の恒常性が損なわれている可能性があると予想される。

研究成果

• [雑誌論文] Cytomegalovirus infection complicating immunosuppressive therapy for dermatomyositis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hahimoto A, et al.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 86 ページ: 535-537
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Recurrent Classic Kaposi's Sarcoma in a Japanese Male : Detection of Human Herpesvirus 8 Infection by PCR and Immunostaining. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kusakari Y, et al.
  • 雑誌名: J Eur Acad Derm Venereol 21 ページ: 112-113
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] p53 Homologue, p5l/p63, Maintains the Immaturity of Keratinocyte Stem Cells by Inhibiting Notchl Activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, et al.
  • 雑誌名: Oncogene (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cytomegalovirus infection complicating immunosuppressive therapy for dermatomyositis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Okuyama R, Watanabe H, Tagami H, Aiba S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 86 ページ: 535-537
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Recurrent Classic Kaposi's Sarcoma in a Japanese Male : Detection of Human Herpesvirus 8 Infection by PCR and Immunostaining. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kusakari Y, Okuyama R, Matsunaga J, Hashimoto A, Ichinohasama R, Terui T, Tagami H, Aiba S.
  • 雑誌名: J Eur Acad Derm Venereol 21 ページ: 112-113
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] p53 Homologue, p51/p63, Maintains the Immaturity of Keratinocyte Stem Cells by Inhibiting Notch1 Activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, Ogawa E, Nagoshi H, Yabuki M, Kurihara A, Terui T, Aiba S, Obinata M, Tagami H, Ikawa S.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] p53 Homologue, p51/p63, Maintains the Immaturity of Keratinocyte Stem Cells by Inhibiting Notchl Activity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuyama R, et al.
  • 雑誌名: Oncogene In press
• [雑誌論文] Effective Control of Rush Progression of CD8 Positive Mycosis Fungoides with Pegylated Interferon. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, et al.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 86 ページ: 161-162
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Decreased keratinocyte motility in skin wound on mice lacking the epidermal fatty acid binding protein gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kusakari Y, et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 284 ページ: 183-188
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Altered emotional behavioral responses in mice lacking brain-type fatty acid-binding protein gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Owada Y, et al.
  • 雑誌名: Fur J Neurosci 24 ページ: 175-178
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effective Control of Rush Progression of CD8 Positive Mycosis Fungoides with Pegylated Interferon. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Okuyama R, Hashimoto A, Watanabe H, Nakagawa S, Tagami H, Aiba S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 86 ページ: 161-162
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Decreased keratinocyte motility in skin wound on mice lacking the epidermal fatty acid binding protein gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kusakari Y, Ogawa E, Owada Y, Kitanaka N, Watanabe H, Kimura M, Tagami H, Kondo H, Aiba S, Okuyama R.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 24 ページ: 183-188
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Altered emotional behavioral responses in mice lacking brain-type fatty acid-binding protein gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Owada Y, Abdelwahab SA, Kitanaka N, Sakagami H, Takano H, Sugitani Y, Sugawara M, Kawashima H, Kiso Y, Mobarakeh JI, Yanai K, Kaneko K, Sasaki H, Kato H, Saino-Saito S, Matsumoto N, Akaike N, Noda T, Kondo H.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 24 ページ: 175-179
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Decreased keratinocyte motility in skin wound on mice lackrng the epidermal fatty acid binding protein gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kusakari Y, et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 284 ページ: 183-188
• [雑誌論文] Altered emotional behavioral responses in mice lacking brain-type fatty acid-binding protein gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Owada Y, et al.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 24 ページ: 175-178